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吗啡

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吗啡
临床资料
商品名（英语：Drug nomenclature）MScontin, Oramorph, Sevredol, many others
AHFS/Drugs.comMonograph
怀孕分级
  • 澳: C
依赖性生理性：高
心理性：中高
成瘾性高
给药途径吸入（吸烟）、insufflation（英语：Insufflation (medicine)） (snorting)、口服、肛门栓剂、皮下注射（英语：Subcutaneous injection）、肌肉注射（英语：intramuscular）、静脉注射、硬脊膜外麻醉，和鞘内
ATC码
法律规范状态
法律规范
药物动力学数据
生物利用度20–40% (oral), 36–71% (rectally),[1] 100% (IV/IM)
血浆蛋白结合率30–40%
药物代谢肝脏 90%
生物半衰期2–3 h
排泄途径Renal 90%, biliary 10%
识别信息
  • (5α,6α)-7,8-didehydro-4,5-epoxy-17-methylmorphinan（英语：morphinan）-3,6-diol

    (1S,5R,13R,14S,17R)-4-methyl-12-oxa-4- azapentacyclo[9.6.1.01,13.05,17.07,18]octadeca-7(18),8,10,15-tetraene-10,14-diol
CAS号57-27-2  checkY
64-31-3（硫酸盐）
52-26-6（盐酸盐）
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.000.291 编辑维基数据链接
化学信息
化学式C17H19NO3
摩尔质量285.34
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
水溶性HCl & sulf.: 60 mg/mL (20 °C)
  • CN1CC[C@]23C4=C5C=CC(O)=C4O[C@H]2[C@@H](O)C=C[C@H]3[C@H]1C5
  • InChI=1S/C17H19NO3/c1-18-7-6-17-10-3-5-13(20)16(17)21-15-12(19)4-2-9(14(15)17)8-11(10)18/h2-5,10-11,13,16,19-20H,6-8H2,1H3/t10-,11+,13-,16-,17-/m0/s1 checkY
  • Key:BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N checkY

吗啡（英语：morphine）为一种鸦片类药物，会直接作用于中枢神经系统，改变人体对疼痛的感觉。可用于缓解急性或慢性疼痛。吗啡也常用于心肌梗塞和临盆时，可以口服、肛门塞剂（英语：rectal_administration）、皮下注射、静脉注射，或脊髓周围注射[2]。

潜在的严重副作用包括呼吸抑制和低血压，且有高度成瘾性和药物滥用的情形。如果长期使用后骤然降低剂量，可能会出现戒断症状。常见的副作用有昏沉、呕吐和便秘。怀孕和哺乳期间不建议使用，以免影响胎儿[2]。

吗啡是在1803-1805年由德国药师瑟图纳首次分离出来[3]，普遍相信吗啡是首个成功从植物体内分离的活性成分[4]。美国默克药厂于1827年开始商业贩售[3]。1835-1855年间，皮下注射器被发明，吗啡的使用从此愈发广泛[3][5]。Sertürner起初因为吗啡具有让人睡着的倾向，就以希腊神话中的梦境与睡眠之神——摩耳甫斯（Morpheus）的名称将这种物质命名为“吗啡”（Morphium）[5][6]。

吗啡的主要来源是从罂粟花的罂粟秆所分离出来[7]。在2013年估计制造了52.3万公斤的吗啡[8]。其中大约有4.5万公斤的吗啡被直接用于缓解疼痛，比二十年前高出四倍[8]，且大多将吗啡用于止痛的为发达国家[8]。约有70%的吗啡被用于制作其他类鸦片药物，二氢吗啡酮（英语：hydromorphone）、羟考酮、海洛因，以及美沙冬[8][9][10]。本品在美国属于第二级管制药品（Schedule II），在英国属于甲级管制药品（Class A）[11]，在加拿大属于第一级管制药品[12]，在中华民国则属于《毒品危害防制条例》明定的第一级毒品[13]，暨《管制药品管理条例》所规范的第一级管制药品[14]。吗啡列名于世界卫生组织基本药物标准清单，为基础公卫体系的必备药物之一[15]。

合成

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主条目：吗啡全合成

吗啡的合成分为盖茨合成路线、Rice合成路线等，后者被证明是目前已被报道最有效的合成路线。

药物作用

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作用于中枢神经与平滑肌，能改变神经对痛的感受与反应，从而达到止痛的效果。给药后分布于全身，但在肾、肝、肺中浓度较高。

治疗项目

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作为镇痛剂，吗啡可减轻末期癌症、大面积烧烫伤等中重度疼痛患者的痛苦而贡献良多。

吗啡可以协助戒除鸦片成瘾，例如杜聪明以盐酸吗啡为主要药物达成九成的戒瘾率，但张学良曾以注射吗啡来戒鸦片却造成反效果。

低于镇痛剂量的吗啡可以治疗腹泻及咳嗽，但医生多会选择其他药物治疗。

副作用

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吗啡具有成瘾性（纳粹德国元帅赫尔曼·戈林便因长期使用吗啡疗伤而终生吗啡成瘾），因此也被列入毒品。使用吗啡者，偶尔或有产生恶心、呕吐、便秘、晕眩、输尿管及胆管痉挛等现象。高剂量的吗啡容易导致呼吸抑制、血压下降、昏迷。儿童、婴儿使用吗啡后，易产生痉挛现象，宜审慎使用。

吗啡另有一个副作用是长期使用后，要更高的剂量才能达到相同的止痛效果。

注意事项

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  1. 具有成瘾性，不能超量使用，一定要依医生所指定的剂量服用。
  2. 虽然吗啡具有一定成瘾性，但是该使用时还是要依照医师建议使用，以免强烈疼痛造成更危险的副作用，而且依建议剂量服用不会成瘾[16]。
  3. 长期使用鸦片类止痛剂反而比长期使用非类固醇消炎止痛药安全许多。
  4. 对于长期或慢性的中重度疼痛，吗啡会比较不伤身；在这种疼痛下，长期服用其他无成瘾性的常见止痛药，会造成消化道出血及伤肝肾的副作用、反而比长期服用吗啡的副作用更伤身。
  5. 服药后勿抽烟，没有扶助时勿走动。
  6. 有生理赖药性时，突然停药会有成瘾症状。在停药36～72小时后，达到高峰，其症状包括打哈欠、流泪、流鼻水、打喷嚏、瞳孔放大、肌肉颤抖、头痛、出汗、恶心、呕吐、焦虑、失眠、腹泻、脱水、心跳加速及体重减轻等。
  7. 中毒处理：立即以其拮抗剂纳洛酮注射剂400μg解毒。必要时重复给药。儿童解毒剂量之计算以每kg体重5—10μg为准。

衍生物

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参见

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参考资料

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  1. ^ Jonsson T, Christensen CB, Jordening H, Frølund C. The bioavailability of rectally administered morphine. Pharmacol. Toxicol. April 1988, 62 (4): 203–5. PMID 3387374. doi:10.1111/j.1600-0773.1988.tb01872.x. 
  2. ^ 2.0 2.1 Morphine sulfate. The American Society of Health-System Pharmacists. [June 1, 2015]. （原始内容存档于2018-06-12）. 
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 Courtwright, David T. Forces of habit drugs and the making of the modern world 1. Cambridge, Mass.: Harvard University Press. 2009: 36-37 [2016-05-26]. ISBN 9780674029903. （原始内容存档于2019-12-17）. 
  4. ^ Luch A (编). Molecular, clinical and environmental toxicology. Springer. 2009: 20. ISBN 3-7643-8335-6. 
  5. ^ 5.0 5.1 Clayton J. Mosher. Drugs and Drug Policy: The Control of Consciousness Alteration. SAGE Publications. 2013: 123 [2016-05-26]. ISBN 9781483321882. （原始内容存档于2019-06-12）. 
  6. ^ Fisher, Gary L. Encyclopedia of substance abuse prevention, treatment, & recovery. Los Angeles: SAGE. 2009: 564 [2016-05-26]. ISBN 9781452266015. （原始内容存档于2019-06-09）. 
  7. ^ Narcotic Drugs Estimated World Requirements for 2008, Statistics for 2006.. New York: United Nations Pubns. 2008: 77 [2016-05-26]. ISBN 9789210481199. （原始内容存档于2019-06-04）. 
  8. ^ 8.0 8.1 8.2 8.3 Narcotic Drugs 2014 (pdf). INTERNATIONAL NARCOTICS CONTROL BOARD. 2015: 21, 30 [2016-05-26]. ISBN 9789210481571. （原始内容存档 (PDF)于2015-06-02）. 
  9. ^ Triggle, David J. Morphine. New York: Chelsea House Publishers. 2006: 20–21 [2016-05-26]. ISBN 9781438102115. （原始内容存档于2019-06-09）. 
  10. ^ Karch, Steven B. Drug abuse handbook 2nd. Boca Raton: CRC/Taylor & Francis. 2006: 7–8 [2016-05-26]. ISBN 9781420003468. （原始内容存档于2019-06-13）. 
  11. ^ Dr. Harvey Marcovitch (编). Black's Medical Dictionary 41th. London: A & C Black Publishers. 2005: 162 [2020-06-29]. ISBN 978-0-7136-5442-4. （原始内容存档于2020-09-06）. 
  12. ^ Davis's Canadian Drug Guide for Nurses. F.A. Davis. 2014: 1409 [2016-05-26]. ISBN 9780803640863. （原始内容存档于2019-12-17）. 
  13. ^ 全國法規資料庫：毒品危害防制條例. 中华民国法务部. 2017-06-14 [2018-09-27]. 
  14. ^ 全國法規資料庫：管制藥品管理條例. 中华民国法务部. 2017-06-14 [2018-09-27]. 
  15. ^ WHO Model List of Essential Medicines (PDF). World Health Organization. October 2013 [22 April 2014]. （原始内容存档 (PDF)于2014-04-23）. 
  16. ^ 林志玲的止痛藥…. MyChat 数位男女. [2022-02-12]. （原始内容存档于2022-04-05）. 

外部链接

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