異環磷醯胺

異環磷醯胺
	(R)-(+)- and (S)-(−)-ifosfamide (上圖),; (S)-(−)-ifosfamide (下圖)
臨床資料
讀音	/aɪˈfɒsfəmaɪd/
商品名（英語：Drug nomenclature）	Ifex及其他
其他名稱	3-(2-chloroethyl)-2-[(2-chloroethyl)amino]tetrahydro-2H-1,3,2-oxazaphosphorine 2-oxide
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a695023
懷孕分級	澳: D ; ;
給藥途徑	靜脈注射
ATC碼	L01AA06 (WHO) ;
法律規範狀態
法律規範	澳：限醫生處方（S4）; 加：處方藥（℞-only）; 紐：Prescription medicine; 英：處方藥（℞-only） (POM); 美：處方藥（℞-only）;
藥物動力學數據
生物利用度	100%
藥物代謝	肝臟
生物半衰期	60–80%（72小時內）
排泄途徑	腎臟
識別資訊
	IUPAC命名法 N,3-Bis(2-chloroethyl)-1,3,2-oxazaphosphinan-2-amide 2-oxide; ;
CAS號	3778-73-2
PubChem CID	3690;
IUPHAR/BPS	7201;
DrugBank	DB01181 ;
ChemSpider	3562 ;
UNII	UM20QQM95Y;
KEGG	D00343 ;
ChEBI	CHEBI:5864 ;
ChEMBL	ChEMBL1024 ;
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID7020760 ;
ECHA InfoCard	100.021.126
化學資訊
化學式	C7H15Cl2N2O2P
摩爾質量	261.08 g·mol−1
3D模型（JSmol（英語：JSmol））	交互式圖像;
	SMILES O=P1(OCCCN1CCCl)NCCCl;
	InChI InChI=1S/C7H15Cl2N2O2P/c8-2-4-10-14(12)11(6-3-9)5-1-7-13-14/h1-7H2,(H,10,12) ; Key:HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N ;

異環磷醯胺（INN：ifosfamide，IFO^[1]），商品名有Mitoxana、Ifex等，是一種氮芥類烷化劑，作為治療多種癌症^[2]（包括睪丸癌、軟組織肉瘤、骨肉瘤、膀胱癌、小細胞癌、子宮頸癌和卵巢癌^[3]）的化療藥物^[3]。給藥途徑為靜脈注射^[3]。

使用後常見的副作用有掉髮、嘔吐、血尿、感染和腎臟問題^[3]。其他嚴重的副作用有骨髓抑制和意識水平下降^[3]。個體於懷孕期間使用可能會對胎兒造成傷害^[3]。異環磷醯胺屬於烷化劑和氮芥類藥物^[3]^[4]，此藥物是通過選擇性針對快速分裂的細胞（主要為癌細胞），破壞其DNA的複製和RNA的生成來發揮作用^[3]。

異環磷醯胺於1987年在美國獲准用於醫療用途^[3]。它已列入世界衛生組織基本藥物標準清單之中^[5]。

異環磷醯胺的結構與環磷醯胺十分類似，區別僅僅在於後者側鏈氮原子上的一個氯乙基被移到環上的氮。該藥物在1971年由德國Asta-Werke的研究人員發現，經過17年的測試後被FDA在美國批准進入市場^[6]。

醫學用途

異環磷醯胺被用於治療一系列的癌症，包括：

給藥方式

異環磷醯胺是一種白色粉末，當準備用於化療時，會加入無菌溶劑，製備為透明無色的液體。透過靜脈注射給藥。

異環磷醯胺通常會與美司鈉聯合使用，以避免患者內出血（特別是出血性膀胱炎（英語：hemorrhagic cystitis））。

此藥物的給藥速度較快，在某些情況下可以在一個小時內完成。

FDA要求在ifosfamide的標籤上，針對用藥後可能發生的不良作用，如骨髓抑制、腦病變、腎毒性（英語：Nephrotoxicity）及泌尿毒性加入黑框警告 ^[7]。

作用機制

異環磷醯胺是一種會損害DNA的烷化劑，與環磷醯胺屬於同一類化療藥物。它是一種前體藥物，表示它需要通過細胞色素P450轉化為一種主要活性代謝物 - (異)磷醯胺芥子（metabolites-(Iso)phosphoramide mustards）。這些代謝物主要在鳥嘌呤N-7位置形成DNA交聯^[8]。

毒性

出血性膀胱炎曾經是最嚴重的副作用，但後來與巰乙磺酸鈉合用之後，患者出現該症狀的情況已經比較罕見。同環磷醯胺一樣，異環磷醯胺具有骨髓抑制作用，但相對較輕^[6]。

一種常見使用藥劑量的受到限制的副作用是腦病（腦功能障礙）。不同形式的腦病合計大約會出現在50%左右接受治療的病人。異環磷醯胺在人體內分解產物之一的氯乙醛，一種化學性質與乙醛和水合氯醛類似的物質，可能是導致這種不良反應的原因。異環磷醯胺引起的腦病的症狀的範圍從輕微（難以集中、疲勞），到中度（譫妄、思覺失調），甚至嚴重（癲癇持續狀態、昏迷）。這對於兒童可影響神經系統的發育。除了大腦之外，異環磷醯胺還會影響周圍神經系統。根據國家癌症研究中心，上述不良反應的嚴重程度可分為I級至IV級^[9]。

腦病史、血液中低白蛋白水平均可增加異環磷醯胺引發腦病的可能性。在大多數情況下，不良反應能夠在72小時內自發痊癒。如果在輸液的時候出現症狀，應立即停止。嚴重的（III - IV級）腦病的最有效的治療方法是靜脈注射亞甲藍，從而減少腦病的持續時間;它在此的作用機理目前尚不清楚。在某些情況下，可在異環磷醯胺給藥前用亞甲藍起到預防作用。對不良反應的其他治療方法包括白蛋白和硫胺素，緊急情況下則應使用透析^[9]。

異環磷醯胺也可能導致正常陰離子間隙酸中毒（英語：Normal anion gap acidosis），特別是第2型腎小管性酸中毒^[10]。

參考資料

^ Jahnke K, Thiel E, Bechrakis NE; et al. Ifosfamide or trofosfamide in patients with intraocular lymphoma. J. Neurooncol. December 2008, 93 (2): 213–7. PMID 19099202. doi:10.1007/s11060-008-9761-8.
^ Takimoto CH, Calvo E. "Principles of Oncologic Pharmacotherapy" （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館） in Pazdur R, Wagman LD, Camphausen KA, Hoskins WJ (Eds) Cancer Management: A Multidisciplinary Approach （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）. 11 ed. 2008.
^ ^3.0 ^3.1 ^3.2 ^3.3 ^3.4 ^3.5 ^3.6 ^3.7 ^3.8 Ifosfamide. The American Society of Health-System Pharmacists. [2016-12-08]. （原始內容存檔於2017-05-07）.
^ Dowd FJ, Johnson B, Mariotti A. Pharmacology and Therapeutics for Dentistry 7th. Elsevier Health Sciences. 2016: 533. ISBN 9780323445955. （原始內容存檔於2017-09-11）（英語）.
^ World Health Organization. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. hdl:10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
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^ Ifosfamide: Package Insert / Prescribing Info. Drugs.com. [2025-01-31].
^ Colvin ME, Sasaki JC, Tran NL. Chemical factors in the action of phosphoramidic mustard alkylating anticancer drugs: roles for computational chemistry. Current Pharmaceutical Design. August 1999, 5 (8): 645–663. PMID 10469896. doi:10.2174/1381612805666230110215849.
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^ Foster C (編). The Washington Manual of Therapeutics 33. Wolters Kluwer | Lippincott Williams & Wilkins. 2010: 407.

外部連結（英文）

[pmid19099202-1] Jahnke K, Thiel E, Bechrakis NE; et al. Ifosfamide or trofosfamide in patients with intraocular lymphoma. J. Neurooncol. December 2008, 93 (2): 213–7. PMID 19099202. doi:10.1007/s11060-008-9761-8.

[2] Takimoto CH, Calvo E. "Principles of Oncologic Pharmacotherapy" （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館） in Pazdur R, Wagman LD, Camphausen KA, Hoskins WJ (Eds) Cancer Management: A Multidisciplinary Approach （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）. 11 ed. 2008.

[AHFS2016-3] 3.0 ^3.1 ^3.2 ^3.3 ^3.4 ^3.5 ^3.6 ^3.7 ^3.8 Ifosfamide. The American Society of Health-System Pharmacists. [2016-12-08]. （原始內容存檔於2017-05-07）.

[4] Dowd FJ, Johnson B, Mariotti A. Pharmacology and Therapeutics for Dentistry 7th. Elsevier Health Sciences. 2016: 533. ISBN 9780323445955. （原始內容存檔於2017-09-11）（英語）.

[WHO21st-5] World Health Organization. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. hdl:10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.

[his-6] 6.0 ^6.1 Loehrer Pj, S. The history of ifosfamide. Seminars in oncology. 1992, 19 (6 Suppl 12): 2–6. PMID 1485170.

[7] Ifosfamide: Package Insert / Prescribing Info. Drugs.com. [2025-01-31].

[8] Colvin ME, Sasaki JC, Tran NL. Chemical factors in the action of phosphoramidic mustard alkylating anticancer drugs: roles for computational chemistry. Current Pharmaceutical Design. August 1999, 5 (8): 645–663. PMID 10469896. doi:10.2174/1381612805666230110215849.

[Ajithkumar-9] 9.0 ^9.1 Ajithkumar T, Parkinson C, Shamshad F, Murray P. Ifosfamide encephalopathy. Clin Oncol (R Coll Radiol). March 2007, 19 (2): 108–14. PMID 17355105. doi:10.1016/j.clon.2006.11.003.

[10] Foster C (編). The Washington Manual of Therapeutics 33. Wolters Kluwer | Lippincott Williams & Wilkins. 2010: 407.

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