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異環磷醯胺

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異環磷醯胺
(R)-(+)- and (S)-(−)-ifosfamide (上圖),
(S)-(−)-ifosfamide (下圖)
臨床資料
讀音/ˈfɒsfəmd/
商品名英語Drug nomenclatureIfex及其他
其他名稱3-(2-chloroethyl)-2-[(2-chloroethyl)amino]tetrahydro-2H-1,3,2-oxazaphosphorine 2-oxide
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa695023
懷孕分級
  • : D
給藥途徑靜脈注射
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
生物利用度100%
藥物代謝肝臟
生物半衰期60–80%(72小時內)
排泄途徑
識別資訊
  • N,3-Bis(2-chloroethyl)-1,3,2-oxazaphosphinan-2-amide 2-oxide
CAS號3778-73-2  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard英語CompTox Chemicals Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.021.126 編輯維基數據鏈接
化學資訊
化學式C7H15Cl2N2O2P
摩爾質量261.08 g·mol−1
3D模型(JSmol英語JSmol
  • O=P1(OCCCN1CCCl)NCCCl
  • InChI=1S/C7H15Cl2N2O2P/c8-2-4-10-14(12)11(6-3-9)5-1-7-13-14/h1-7H2,(H,10,12) checkY
  • Key:HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N checkY

異環磷醯胺INN:ifosfamide,IFO[1]),商品名有Mitoxana、Ifex等,是一種氮芥類烷化劑,作為治療多種癌症[2](包括睪丸癌軟組織肉瘤骨肉瘤膀胱癌小細胞癌子宮頸癌卵巢癌[3])的化療藥物[3]。給藥途徑為靜脈注射[3]

使用後常見的副作用有掉髮、嘔吐血尿感染和腎臟問題[3]。其他嚴重的副作用有骨髓抑制和意識水平下降[3]。個體於懷孕期間使用可能會對胎兒造成傷害[3]。異環磷醯胺屬於烷化劑氮芥類藥物[3][4],此藥物是通過選擇性針對快速分裂的細胞(主要為癌細胞),破壞其DNA的複製和RNA的生成來發揮作用[3]

異環磷醯胺於1987年在美國獲准用於醫療用途[3]。它已列入世界衛生組織基本藥物標準清單之中[5]

異環磷醯胺的結構與環磷醯胺十分類似,區別僅僅在於後者側鏈氮原子上的一個氯乙基被移到環上的氮。該藥物在1971年由德國Asta-Werke的研究人員發現,經過17年的測試後被FDA在美國批准進入市場[6]

醫學用途

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異環磷醯胺被用於治療一系列的癌症,包括:

給藥方式

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異環磷醯胺是一種白色粉末,當準備用於化療時,會加入無菌溶劑,製備為透明無色的液體。透過靜脈注射給藥。

異環磷醯胺通常會與美司鈉聯合使用,以避免患者內出血(特別是出血性膀胱炎英語hemorrhagic cystitis)。

此藥物的給藥速度較快,在某些情況下可以在一個小時內完成。

FDA要求在ifosfamide的標籤上,針對用藥後可能發生的不良作用,如骨髓抑制、腦病變腎毒性英語Nephrotoxicity及泌尿毒性加入黑框警告 [7]

作用機制

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異環磷醯胺是一種會損害DNA的烷化劑,與環磷醯胺屬於同一類化療藥物。它是一種前體藥物,表示它需要通過細胞色素P450轉化為一種主要活性代謝物 - (異)磷醯胺芥子(metabolites-(Iso)phosphoramide mustards)。這些代謝物主要在鳥嘌呤N-7位置形成DNA交聯[8]

毒性

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出血性膀胱炎曾經是最嚴重的副作用,但後來與巰乙磺酸鈉合用之後,患者出現該症狀的情況已經比較罕見。同環磷醯胺一樣,異環磷醯胺具有骨髓抑制作用,但相對較輕[6]

一種常見使用藥劑量的受到限制的副作用是腦病(腦功能障礙)。不同形式的腦病合計大約會出現在50%左右接受治療的病人。異環磷醯胺在人體內分解產物之一的氯乙醛,一種化學性質與乙醛水合氯醛類似的物質,可能是導致這種不良反應的原因。異環磷醯胺引起的腦病的症狀的範圍從輕微(難以集中、疲勞),到中度(譫妄思覺失調),甚至嚴重(癲癇持續狀態昏迷)。這對於兒童可影響神經系統的發育。除了大腦之外,異環磷醯胺還會影響周圍神經系統。根據國家癌症研究中心,上述不良反應的嚴重程度可分為I級至IV級[9]

腦病史、血液中低白蛋白水平均可增加異環磷醯胺引發腦病的可能性。在大多數情況下,不良反應能夠在72小時內自發痊癒。如果在輸液的時候出現症狀,應立即停止。嚴重的(III - IV級)腦病的最有效的治療方法是靜脈注射亞甲藍,從而減少腦病的持續時間;它在此的作用機理目前尚不清楚。在某些情況下,可在異環磷醯胺給藥前用亞甲藍起到預防作用。對不良反應的其他治療方法包括白蛋白硫胺素,緊急情況下則應使用透析[9]

異環磷醯胺也可能導致正常陰離子間隙酸中毒英語Normal anion gap acidosis,特別是第2型腎小管性酸中毒[10]

參考資料

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  1. ^ Jahnke K, Thiel E, Bechrakis NE; et al. Ifosfamide or trofosfamide in patients with intraocular lymphoma. J. Neurooncol. December 2008, 93 (2): 213–7. PMID 19099202. doi:10.1007/s11060-008-9761-8. 
  2. ^ Takimoto CH, Calvo E. "Principles of Oncologic Pharmacotherapy"頁面存檔備份,存於網際網路檔案館) in Pazdur R, Wagman LD, Camphausen KA, Hoskins WJ (Eds) Cancer Management: A Multidisciplinary Approach頁面存檔備份,存於網際網路檔案館). 11 ed. 2008.
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 3.6 3.7 3.8 Ifosfamide. The American Society of Health-System Pharmacists. [2016-12-08]. (原始內容存檔於2017-05-07). 
  4. ^ Dowd FJ, Johnson B, Mariotti A. Pharmacology and Therapeutics for Dentistry 7th. Elsevier Health Sciences. 2016: 533. ISBN 9780323445955. (原始內容存檔於2017-09-11) (英語). 
  5. ^ World Health Organization. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. hdl:10665/325771可免費查閱. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  6. ^ 6.0 6.1 Loehrer Pj, S. The history of ifosfamide. Seminars in oncology. 1992, 19 (6 Suppl 12): 2–6. PMID 1485170. 
  7. ^ Ifosfamide: Package Insert / Prescribing Info. Drugs.com. [2025-01-31]. 
  8. ^ Colvin ME, Sasaki JC, Tran NL. Chemical factors in the action of phosphoramidic mustard alkylating anticancer drugs: roles for computational chemistry. Current Pharmaceutical Design. August 1999, 5 (8): 645–663. PMID 10469896. doi:10.2174/1381612805666230110215849. 
  9. ^ 9.0 9.1 Ajithkumar T, Parkinson C, Shamshad F, Murray P. Ifosfamide encephalopathy. Clin Oncol (R Coll Radiol). March 2007, 19 (2): 108–14. PMID 17355105. doi:10.1016/j.clon.2006.11.003. 
  10. ^ Foster C (編). The Washington Manual of Therapeutics 33. Wolters Kluwer | Lippincott Williams & Wilkins. 2010: 407. 

外部連結(英文)

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