卡介苗
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| 疫苗說明 | |
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| 目標 | 肺結核 |
| 種類 | 活菌 |
| 臨床資料 | |
| AHFS/Drugs.com | FDA專業藥物信息 |
| 給藥途徑 | 經皮注射 |
| ATC碼 | |
| 法律規範狀態 | |
| 法律規範 |
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| 識別資訊 | |
| ChemSpider |
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卡介苗（Bacillus Calmette–Guérin (BCG) vaccine，簡稱BCG）是一種最初被用於預防結核病的疫苗[1]。卡介苗的中文名稱來自於其發明者、法國疫苗學家阿爾貝·卡爾梅特和卡米爾·介蘭[2]。在結核病常發的國家，常推薦健康的嬰兒在出生時候盡快接受一劑量的卡介苗注射[1]。但患有愛滋病的嬰兒不應該注射該疫苗[3]。而在結核病少發的地區，在有結核病可疑病例被檢測及治療時，只有高風險嬰兒才會注射卡介苗。未患結核病而且並未對結核病免疫，但又長期暴露在抗藥性結核菌環境下的成年人也應該注射卡介苗[1]。
疫苗保護期的變化大，介於10到20年不等[1]。其可以防止約20%的孩子被感染，而疫苗可保護約一半已經受到感染的小孩病情不再惡化[4]。卡介苗是唯一採用皮內注射的疫苗（其他疫苗一般是肌肉注射或皮下注射）。並沒有其他證據支持額外的藥劑量[1]。卡介苗有時候也會用於治療某些類型的膀胱癌[5]。
嚴重副作用極少出現，較常出現的症狀是發紅、腫脹與注射處輕微疼痛。傷口癒合後小潰瘍會形成一些疤痕。在免疫功能不佳的人身上，較容易出現副作用甚至症狀更加嚴重。懷孕期間不適合施打疫苗。疫苗最初是從乳牛體內找到的牛分枝桿菌發展而來。抗原被削弱但仍然活存[1]。
BCG疫苗最早使用是在1921年[1]。現在被列入世界衛生組織基本藥物標準清單，只有在基本醫療衛生制度中，重要的藥物會被列入其名單中[6]。在2014年，一劑量批發價為0.16美元[7]。在美國它的費用約為100至200美元[8]。每年約有1億名孩童接種該疫苗[1]，是世界上使用最廣泛的疫苗之一[9][10]。
歷史
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結核病是古老的疾病，肆虐人類超過5,000年。卡介苗疫苗的發明是來自牛痘的經驗。1882年，德國人羅伯特·科赫首次發現結核桿菌，在第一次世界大戰期間法國細菌學家阿爾伯特·卡爾梅特與他的助手卡米爾·介蘭研發了「卡介苗（BCG）」，1919年移交給巴黎巴斯德研究所，1921年首次使用於人體[2][11]。一開始市民的接受程度並不踴躍。甚至在呂貝克，240名嬰幼兒接種疫苗後，在10天內竟造成72個嬰兒死亡（死亡率達30%）。但後來發現，此事件中卡介苗經管已被一株儲存在同一個孵化器內的菌株污染，並引發了對廠商採取的法律行動[12]。
卡介苗可說是人類歷史上使用最多的疫苗，最經常使用的是由三角肌外緣皮內注射，接種時有灼痛感，一般會在注射部位形成疤痕。卡介苗的效果在近三十年來倍受質疑。在歐洲，結核病盛行率在卡介苗廣泛應用之前已明顯下降，從沒有廣泛使用卡介苗的北美，結核病的盛行率也自然下降。廣泛應用卡介苗數十年的國家，如印度和中國，結核病的盛行率並沒有因為卡介苗的使用而下降。多個大型的流行病學研究也無法證明卡介苗可以預防肺結核。目前比較肯定的是，卡介苗75%～86%有效地預防嬰幼兒的進行性原發性感染（progressive primary tuberculosis）如結核性腦膜炎和血行播散性結核（如粟粒性腦膜炎）等嚴重併發症。因此，在結核病中高度流行區，為新生兒接種卡介苗還是有其重要意義的，但不應作為控制結核病的主要措施。[原創研究？][來源請求]
按照世界衛生組織的建議，在結核病中高度流行區（22個結核病高負擔國家），新生兒應儘早接種卡介苗。
成年人接種卡介苗意義不大，因保護效果有限，正常成年人自身的免疫力已能在病原入侵時啟動，如果還是發病表示吸入的結核菌數過多或復發性感染，當時又正好免疫能力差，而這類情形就算是先前有注射卡介苗，也一樣無用，所以成人基本上沒有卡介苗意義。[13]目前多重抗藥性（MDR-TB）結核菌出現導致傳統卡介苗防護力更低下，科學界正在研發新型卡介苗。
效果差異
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卡介苗一直以來都有所謂的效果差異。在不同地理環境的臨床試驗具有不同的實驗數據，在英國的保護作用為60％至80％。越接近赤道，療效愈差。
效果差異原因
[編輯]一些可能的原因已被提出，但還沒有得到證實。
- 接觸肺結核的頻率背景
- 卡介苗菌株遺傳差異[14]，其中較為有力的證明是：現代台灣人普遍接種卡介苗，而除了「北京現代株」外，其他結核菌株少有感染，可以推測菌株差異真的有影響[15]
- 受種人的種群遺傳變異
- 由非結核性分枝桿菌的干擾
- 干預並發寄生蟲感染
應用
[編輯]- 美國從未大規模接種卡介苗。
- 1953年到2005年期間，英國曾推廣普及卡介苗接種。
- 在香港，港英政府於1952年開始為初生嬰兒接種卡介苗[16]，並於小學階段再為學童做結核菌素試驗，如抗體反應為陰性則再接種一次。自2000年起跟隨世界衛生組織建議取消為小學生補種，因為研究表明再接種不會加強抵抗力[17]。
- 1948年，印度廣泛推行卡介苗接種，是第一個這樣做的非歐洲國家。
- 自1967-1968年起，巴西就開始全民防疫注射卡介苗，並將實踐持續到今天。
- 在日本，卡介苗接種並非打針，而是在胳膊上用滴管滴一大滴疫苗液勻開，用像印章一樣的注射器裡面有九根針，拿這個注射器在不重複的皮膚上用力戳兩下，留下18個穿透表皮的小點，疫苗液通過這些小點進入身體裡。最終在皮膚上留下18個終身的接種痕跡點。
- 在新加坡和馬來西亞，卡介苗於出生時必須接種，12歲時再行接種一次。
- 在台灣，新生兒出生5-8個月內（2016年元旦前為新生兒出生24小時後[18]），體重達2500公克以上，身體狀況正常即可接種，至國小一年級，學童無卡介苗疤痕者且皮膚結核菌素測驗陰性反應(<10mm)予以補接種。
- 在澳門，目前只在出生時接種一劑。
- 中國大陸地區：1933年，王良從法國引進卡介苗，在重慶製造使用（民國時期）。但1949中華人民共和國建國前總共接種不過7500人。1950年，中國大陸開始推行為兒童接種卡介苗，當年在北京、上海等大城市接種40萬人。1954年，中國大陸衛生部發布《接種卡介苗暫行辦法》，逐步普及到各省。中國大陸又於1986年發布的計劃免疫接種程序中規定新生兒接種卡介苗，7歲複種，12歲農村兒童再複種。1997年依據世界衛生組織的建議，取消了卡介苗複種，僅在出生時接種一次。[19]由於卡介苗在中國大陸為新生兒常規接種疫苗，故可通過卡介苗批簽發量間接推算出生人口變化。[20]
- 卡介苗還被用做治療膀胱癌，於手術切除癌細胞之後，灌注至膀胱內，用以降低腫瘤復發率。但所用的卡介苗是特殊的，不是用來預防結核病的[21]。
研究
[編輯]初步研究顯示，卡介苗可能對貧困地區的人口健康提供一種有益的非特定效應，略微降低死亡率和敗血病及呼吸道疾病的發病率[22]。用的年齡越早效果越好[23]。
在恆河猴中，卡介苗經過靜脈注射給藥，保護率較其他方法大幅度提升[24]。
科學家正在初步研究卡介苗對於一型糖尿病的治療作用[25][26]。
2019冠狀病毒病（COVID-19）
[編輯]對2019冠狀病毒病的研究中，紐約理工學院發現全民施打卡介苗的國家2019冠狀病毒病死亡率顯著較低，有統計學上差異[27]。有研究認為卡介苗可在一定程度上預防COVID-19以及該病的重症[28][29][30]，但也有研究對此表示懷疑或否認[31][32]。截止2021年1月， 對於卡介苗和COVID-19之間的關聯，依然有多個臨床研究項目正在進行中[33]。
診斷
[編輯]非穿刺試驗
[編輯]- 結核菌素試驗（PPD test）
穿刺試驗
[編輯]參考文獻
[編輯]- ^ 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.7 BCG Vaccine: WHO position paper (PDF). Weekly epidemiological record. Jan 23, 2014, 4 (79): 25-40 [2016-02-02]. （原始內容存檔 (PDF)於2015-09-21）.
- ^ 2.0 2.1 Hawgood, Barbara J. Albert Calmette (1863–1933) and Camille Guérin (1872–1961): the C and G of BCG vaccine. Journal of Medical Biography. 2007-08, 15 (3) [2022-11-02]. ISSN 0967-7720. PMID 17641786. doi:10.1258/j.jmb.2007.06-15. （原始內容存檔於2022-11-02） （英語）.
- ^ Revised BCG vaccination guidelines for infants at risk for HIV infection. Releve Epidemiologique Hebdomadaire. 2007-05-25, 82 (21) [2022-11-02]. ISSN 0049-8114. PMID 17526121. （原始內容存檔於2022-11-02）.
- ^ Roy, A.; Eisenhut, M.; Harris, R. J.; Rodrigues, L. C.; Sridhar, S.; Habermann, S.; Snell, L.; Mangtani, P.; Adetifa, I.; Lalvani, A.; Abubakar, I. Effect of BCG vaccination against Mycobacterium tuberculosis infection in children: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2014-08-05, 349 (aug04 5). ISSN 1756-1833. PMC 4122754
. PMID 25097193. doi:10.1136/bmj.g4643 （英語）.
- ^ Houghton, Baerin B.; Chalasani, Venu; Hayne, Dickon; Grimison, Peter; Brown, Christopher S. B.; Patel, Manish I.; Davis, Ian D.; Stockler, Martin R. Intravesical chemotherapy plus bacille Calmette-Guérin in non-muscle invasive bladder cancer: a systematic review with meta-analysis. BJU international. 2013-05, 111 (6) [2022-11-02]. ISSN 1464-410X. PMID 23253618. doi:10.1111/j.1464-410X.2012.11390.x. （原始內容存檔於2022-11-02）.
- ^ WHO Model List of EssentialMedicines (PDF). World Health Organization. October 2013 [22 April 2014]. （原始內容存檔 (PDF)於2014-04-23）.
- ^ Vaccine, Bcg. International Drug Price Indicator Guide. [6 December 2015].[永久失效連結]
- ^ Hamilton, Richart. Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. 2015: 312. ISBN 9781284057560.
- ^ 卡介苗 (PDF). 世界衛生組織. （原始內容 (PDF)存檔於2022-02-03） （中文）.
- ^ BCG. 世界衛生組織. [2021-02-10]. （原始內容存檔於2021-02-10） （英語）.
- ^ Fine PEM, Carneiro IAM, Milstein JB, Clements CJ. Issues relating to the use of BCG in immunisation preogrammes. Geneva: WHO. 1999.
- ^ Rosenthal SR. BCG vaccination against tuberculosis. Boston: Litte, Brown & Co. 1957.
- ^ 認識卡介苗. twhealth.org. [2018-01-13]. （原始內容存檔於2021-01-07） （中文（臺灣））.
- ^ Brosch R; Gordon SV; Garnier T; Eiglmeier K; et al. Genome plasticity of BCG and impact on vaccine efficacy. Proc Natl Acad Sci. 2007. doi:10.1073/pnas.0700869104.
- ^ 結核菌兩岸交流 卡介苗難防範. 中央社 CNA. 2014-09-18 [2022-11-02]. （原始內容存檔於2022-11-02） （中文（臺灣））.
- ^ 香港的結核病和抗癆服務歷史. 香港衛生署衛生防護中心胸肺科. 2020-08-13 [2021-03-03]. （原始內容存檔於2018-11-03） （中文（香港））.
- ^ CM Tam (Director of Health). Letter to Doctors on Cessation of BCG Re-vaccination Programme for Primary School Children. 香港衛生署衛生防護中心胸肺科. 2000-08-16 [2018-07-18]. （原始內容存檔於2021-01-07） （英語）.
- ^ 陳麗婷. 明年重大變革 卡介苗改出生滿5月施打. 聯合晚報. 2015-11-17 [2016-05-25]. （原始內容存檔於2016-09-16） （中文（臺灣））.
- ^ 彭曉雯.中國9省卡介苗預防接種安全性監測分析評價[D].中國疾病預防控制中心,2011.
- ^ 曹穎,李晶.2012年永吉縣常規免疫接種情況報告分析[J].中國民康醫學, 2014, 000(014):90-91.
- ^ 【癌症認識 】. 馬偕紀念醫院. [2011-03-16]. （原始內容存檔於2020-05-11） （中文（臺灣））.
- ^ Aaby, Peter; Roth, Adam; Ravn, Henrik; Napirna, Bitiguida Mutna; Rodrigues, Amabelia; Lisse, Ida Maria; Stensballe, Lone; Diness, Birgitte Rode; Lausch, Karen Rokkedal; Lund, Najaaraq; Biering-Sørensen, Sofie. Randomized Trial of BCG Vaccination at Birth to Low-Birth-Weight Children: Beneficial Nonspecific Effects in the Neonatal Period?. The Journal of Infectious Diseases. 2011-07-15, 204 (2) [2022-11-02]. ISSN 1537-6613. PMID 21673035. doi:10.1093/infdis/jir240. （原始內容存檔於2022-11-17） （英語）.
- ^ Biering-Sørensen, Sofie; Aaby, Peter; Napirna, Bitiguida Mutna; Roth, Adam; Ravn, Henrik; Rodrigues, Amabelia; Whittle, Hilton; Benn, Christine Stabell. Small Randomized Trial Among Low–birth-weight Children Receiving Bacillus Calmette-Guérin Vaccination at First Health Center Contact. Pediatric Infectious Disease Journal. 2012-03, 31 (3). ISSN 0891-3668. PMID 22189537. doi:10.1097/INF.0b013e3182458289 （英語）.
- ^ Darrah, Patricia A.; Zeppa, Joseph J.; Maiello, Pauline; Hackney, Joshua A.; Wadsworth, Marc H.; Hughes, Travis K.; Pokkali, Supriya; Swanson, Phillip A.; Grant, Nicole L.; Rodgers, Mark A.; Kamath, Megha. Prevention of tuberculosis in macaques after intravenous BCG immunization. Nature. 2020-01-02, 577 (7788) [2022-11-02]. ISSN 0028-0836. PMC 7015856 . PMID 31894150. doi:10.1038/s41586-019-1817-8. （原始內容存檔於2023-01-12） （英語）.
- ^ Kühtreiber, Willem M.; Tran, Lisa; Kim, Taesoo; Dybala, Michael; Nguyen, Brian; Plager, Sara; Huang, Daniel; Janes, Sophie; Defusco, Audrey; Baum, Danielle; Zheng, Hui. Long-term reduction in hyperglycemia in advanced type 1 diabetes: the value of induced aerobic glycolysis with BCG vaccinations. npj Vaccines. 2018-06-21, 3 (1) [2022-11-02]. ISSN 2059-0105. PMC 6013479 . PMID 29951281. doi:10.1038/s41541-018-0062-8. （原始內容存檔於2022-11-02） （英語）.
- ^ Kowalewicz-Kulbat, Magdalena; Locht, Camille. BCG and protection against inflammatory and auto-immune diseases. Expert Review of Vaccines. 2017-07-03, 16 (7) [2022-11-02]. ISSN 1476-0584. PMID 28532186. doi:10.1080/14760584.2017.1333906. （原始內容存檔於2022-11-02） （英語）.
- ^ Miller, Aaron; Reandelar, Mac Josh; Fasciglione, Kimberly; Roumenova, Violeta; Li, Yan; Otazu, Gonzalo H. Correlation between universal BCG vaccination policy and reduced morbidity and mortality for COVID-19: an epidemiological study. 2020-03-28 [2020-03-30]. S2CID 214776790. doi:10.1101/2020.03.24.20042937v1. （原始內容存檔於2021-01-30） （英語）.
- ^ Escobar, Luis E.; Molina-Cruz, Alvaro; Barillas-Mury, Carolina. BCG vaccine protection from severe coronavirus disease 2019 (COVID-19). Proceedings of the National Academy of Sciences. 2020-07-28, 117 (30) [2022-11-02]. ISSN 0027-8424. PMC 7395502 . PMID 32647056. doi:10.1073/pnas.2008410117. （原始內容存檔於2022-12-28） （英語）.
- ^ Toraih, Eman A.; Sedhom, Jessica A.; Dokunmu, Titilope M.; Hussein, Mohammad H.; Ruiz, Emmanuelle M. L.; Muthusamy, Kunnimalaiyaan; Zerfaoui, Mourad; Kandil, Emad. Hidden in plain sight: The effects of BCG vaccination in the COVID‐19 pandemic. Journal of Medical Virology. 2021-04, 93 (4) [2022-11-02]. ISSN 0146-6615. PMC 7753709 . PMID 33289122. doi:10.1002/jmv.26707. （原始內容存檔於2022-11-02） （英語）.
- ^ Netea, Mihai G.; Meer, Jos W. M. van der; Crevel, Reinout van. BCG vaccination in health care providers and the protection against COVID-19. The Journal of Clinical Investigation. 2021-01-19, 131 (2) [2021-02-26]. ISSN 0021-9738. doi:10.1172/JCI145545. （原始內容存檔於2021-03-08） （英語）.
- ^ Sarinho, Emanuel; Goudouris, Ekaterini; Solé, Dirceu. BCG vaccine: Worrying proposal for COVID-19. Vaccine. 2021-01-15, 39 (3) [2021-02-26]. ISSN 0264-410X. PMC 7745307 . PMID 33341305. doi:10.1016/j.vaccine.2020.12.026. （原始內容存檔於2021-01-10） （英語）.
- ^ Hensel, Janine; McAndrews, Kathleen M.; McGrail, Daniel J.; Dowlatshahi, Dara P.; LeBleu, Valerie S.; Kalluri, Raghu. Protection against SARS-CoV-2 by BCG vaccination is not supported by epidemiological analyses. Scientific Reports. 2020-10-27, 10 (1) [2021-02-26]. ISSN 2045-2322. PMC 7591473 . PMID 33110184. doi:10.1038/s41598-020-75491-x. （原始內容存檔於2022-06-02） （英語）.
- ^ Search of: BCG | Recruiting, Active, not recruiting Studies | Covid19 - List Results. ClinicalTrials.gov. [2021-02-26]. （原始內容存檔於2021-05-29） （英語）.
參見
[編輯]外部連結
[編輯]- BCG Vaccine. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. [2021-01-09]. （原始內容存檔於2021-01-11）.
- BCG Vaccine. U.S. Food and Drug Administration (FDA). [2021-01-09]. （原始內容存檔於2021-02-24）.
- Frequently Asked Questions about BCG （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館） Professor P D O Davies, Tuberculosis Research Unit, Cardiothoracic Centre, Liverpool, UK.
- 醫學主題詞表（MeSH）：BCG Vaccine
