加里·魯夫昆
加里·魯夫昆 Gary Ruvkun | |
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出生 | 美國加利福尼亞州柏克萊 | 1952年3月26日
國籍 | 美國 |
母校 | 伯克利加州大學 哈佛大學 麻省理工學院 |
獎項 | 基礎醫學研究拉斯克獎(2008年)[1] 蓋爾德納國際獎(2008年) 班傑明·富蘭克林獎章(2008年)[2] 路易莎·格羅斯·霍維茨獎(2009年) 丹·大衛獎(2011年) 沃爾夫醫學獎(2014年) 格魯伯遺傳學獎(2014年) 生命科學突破獎(2015年) 出生缺陷基金會獎(2016年) 諾貝爾生理學或醫學獎(2024年) |
科學生涯 | |
研究領域 | 分子生物學 |
機構 | 哈佛醫學院 麻省總醫院 |
論文 | The molecular genetic analysis of symbiotic nitrogen fixation (NIF) genes from rhizobium meliloti(1982) |
博士導師 | Frederick Ausubel |
加里·布魯斯·魯夫昆(英語:Gary Bruce Ruvkun,1952年3月26日—),美國的分子生物學家[3] ,麻省總醫院的諾貝爾獎得主,波士頓哈佛醫學院的遺傳學教授。
魯夫昆發現了首例微RNA[4]——lin-4通過與目標信使RNA不完全鹼基配對來調控這些目標的翻譯的機制,並發現了第二個微RNA——let-7,以及它在動物(包括人類)系統發育中如何保護的。這些miRNA的發現揭示了前所未有的miRNA調控的新世界,以及這種調控的機制。 魯夫昆也發現了類胰島素訊號在老化和新陳代謝調節中的許多特徵。
2019年他當選美國哲學會會員。魯夫昆與發育生物學家維克托·安布羅斯於2024年榮獲諾貝爾生理學或醫學獎,以表彰微RNA的發現及其在轉錄後基因調控中的作用。[5][6]
早期生活與教育
[編輯]魯夫昆出生於一個猶太家庭,是塞繆爾·魯夫昆和多拉·魯夫昆(娘家姓古列維奇)的兒子。[7]
魯夫昆於1973年獲得加州大學柏克萊分校生物物理學專業學士學位。他在 Frederick M. Ausubel 的實驗室進行了博士研究,研究細菌固氮作用基因。[8] 魯夫昆與麻省理工學院 (MIT) 的H·羅伯特·霍維茨 (Robert Horvitz) 和哈佛大學的沃特·吉爾伯特 (Walter Gilbert) 一起完成了博士後研究。[9]
研究
[編輯]miRNA lin-4
[編輯]魯夫昆的研究表明,miRNA lin-4(維克托·安布羅斯實驗室在1992年發現的22核苷酸調節RNA)透過形成不完美的RNA雙鏈體來下調翻譯,從而調節其標靶mRNA lin-14。第一個跡象表明,被lin-4基因產物識別的lin-14基因的關鍵調控元件位於lin-14 3'非翻譯區,這來自對lin-14功能獲得性突變的分析,該突變表明它們是lin-14 3'非翻譯區保守元件的刪除。刪除這些元件可以緩解LIN-14蛋白產生的正常晚期特異性抑制,而lin-4對於正常lin-14 3'非翻譯區的抑制是必需的。[10][11]安布羅斯實驗室取得了一項重大突破,發現lin-4編碼一種非常小的RNA產物,定義了22個核苷酸的miRNA。當安布羅斯和魯夫昆比較lin-4 miRNA和lin-14 3'非翻譯區的序列時,他們發現具有保守凸起和環的lin-4 RNA鹼基與lin-14靶標的3'非翻譯區配對mRNA ,並且lin-14功能獲得突變刪除了這些lin-4互補位點,以減輕lin-4對翻譯的正常抑制。此外,他們還表明,lin-14 3'非翻譯區可以透過產生lin-4反應的嵌合mRNA,對不相關的mRNA賦予這種lin-4依賴性翻譯抑制。 1993年,魯夫昆在《細胞》期刊上報道了lin-4對lin-14的調控。[12] 在同一期《細胞》中,維克托·安布羅斯將lin-4的調控產物描述為小RNA。[13]這些論文揭示了前所未有的小尺寸RNA調控的新世界,以及此調控的機制。[14][15]總之,這項研究現在被認為是microRNA以及部分鹼基配對的 miRNA::mRNA 雙股體抑制翻譯機制的首次描述。[16]
miRNA,let-7
[編輯]2000年,魯夫昆實驗室報告了第二個秀麗隱桿線蟲microRNA let-7的鑑定,它與第一個microRNA一樣,透過與3'非翻譯區域的不完美鹼基配對來調節目標基因(在本例中為lin-41)的翻譯。[17][18]這表明透過3』UTR互補性進行 miRNA 調節可能是一個共同特徵,並且可能存在更多的 microRNA。 魯夫昆實驗室於2000年稍後確立了microRNA調控對其他動物的普遍性,當時他們報告稱,let-7 microRNA 的序列和調控在動物系統發育中是保守的,包括人類。[19]
線蟲的新陳代謝與壽命
[編輯]魯夫昆實驗室也發現,類似胰島素的訊號路徑控制著秀麗隱桿線蟲的新陳代謝和壽命。Klass[20], Johnson[21]和凱尼恩 (Kenyon)[22]表明,由Age-1和daf-2突變介導的發育停滯程序可延長線蟲的壽命。
SETG:尋找地外行星基因組
[編輯]魯夫昆實驗室與麻省理工學院的Maria Zuber、Chris Carr(現任喬治亞理工學院)和 Michael Finney(現任舊金山生物科技企業家)合作,一直在開發可以擴增並進行測序DNA和RNA的協議和儀器,以尋找另一個星球上與地球上的生命之樹有祖先關係的生命。[23]尋找地外基因組(SETG)計畫一直在開發一種小型儀器,可以確定火星(或任何其他行星體)上的DNA 序列,並將這些DNA 序列檔案中的信息發送到地球,以便與地球上的生命進行比較。[24]
先天免疫監視
[編輯]2012年,魯夫昆在《細胞》雜誌上發表了一篇專題論文,為免疫學領域做出了原創性貢獻,描述了動物先天免疫監視的一種優雅機制,該機制依賴於對宿主核心細胞功能的監測,這些功能通常是在感染過程中被微生物毒素破壞。[25]
發表文章和認可
[編輯]截至2018年,魯夫昆已發表約150篇科學文章。 魯夫昆因其對醫學科學的貢獻、對老化領域的貢獻[26]以及microRNA的發現而獲得了無數獎項[4]。他是拉斯克基礎醫學獎、[1] 蓋爾德納國際獎和班傑明富蘭克林生命科學獎章的得主。[27]魯夫昆於2008年當選為美國國家科學院院士。[28]
獎項
[編輯]- 2004年:劉易斯·羅森斯蒂爾獎(表彰布蘭戴斯大學的傑出醫學研究,與克雷格·梅洛、安德魯·法厄和維克托·安布羅斯共同獲得)[29]
- 2008年:班傑明·富蘭克林獎章(與維克托·安布羅斯、戴維·鮑爾庫姆共同獲得)
- 2008年:拉斯克基礎醫學研究獎(與維克托·安布羅斯、戴維·鮑爾庫姆共同獲得)
- 2009年:哥倫比亞大學路易莎·格羅斯·霍維茨獎(與維克托·安布羅斯共同獲得)
- 2009年:南加州大學馬斯里獎(與維克托·安布羅斯共同獲得)
- 2009年:醫學研究所 (Institute of Medicine)[30]
- 2011年:國際丹·大衛獎,由以色列特拉維夫大學頒發(與辛西婭·凱尼恩共同獲得)[30]
- 2012年:強生公司保羅·詹森博士生物醫學研究獎(與維克托·安布羅斯共同獲得)
- 2014年:格魯伯基金會格魯伯遺傳學獎(與維克托·安布羅斯、戴維·鮑爾庫姆共同獲得)
- 2014年:沃爾夫基金會沃爾夫醫學獎(與維克托·安布羅斯、納胡姆·索嫩貝爾格共同獲得)
- 2015年:生命科學突破獎[31]
- 2016年:出生缺陷基金會發育生物學獎(與維克托·安布羅斯共同獲得)[32]
- 2023年:ScholarGPS排名高的學者[33]
- 2024年:諾貝爾生理學或醫學獎(與維克托·安布羅斯共同獲得)[6]
參見
[編輯]參考資料
[編輯]- ^ 1.0 1.1 "Gary Ruvkun" (頁面存檔備份,存於網際網路檔案館)– The Lasker Foundation (Retrieved on September 15, 2008) 引用錯誤:帶有name屬性「lasker-ruvkun」的
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