维克托·安布罗斯
维克托·安布罗斯 Victor Ambros | |
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出生 | 美国新罕布什尔州汉诺威 | 1953年12月1日
国籍 | 美国 |
母校 | 麻省理工学院(BS、PhD) |
知名于 | 发现第一个已知的微RNA(Lin-4) |
奖项 | 诺贝尔生理学或医学奖(2024) |
科学生涯 | |
研究领域 | 生物学 |
机构 | 麻省理工学院 哈佛大学 达特茅斯学院 马萨诸塞大学 |
博士导师 | 戴维·巴尔的摩 |
维克托·安布罗斯(英语:Victor Ambros,1953年12月1日—)是一名美国发育生物学家,他发现了第一个已知的小分子核糖核酸(微RNA)Lin-4。他是马萨诸塞大学医学院的教授。安布罗斯与分子生物学家加里·鲁夫昆于2024年荣获诺贝尔生理学或医学奖,以表彰微RNA的发现及其在转录后基因调控中的作用。
生平
[编辑]安布罗斯生于美国新罕布什尔州,家中有八个兄弟姐妹,其父亲是波兰人,因躲避战火定居于当地。安布罗斯高中毕业于伍德斯托克联合高中[1],1975年获麻省理工学院生物学学士学位,1979年在麻省理工完成博士学位,导师为诺贝尔奖得主戴维·巴尔的摩。博士毕业后,安布罗斯留在麻省理工,成为H·罗伯特·霍维茨实验室的第一位博士后研究员。1984年,安布罗斯成为哈佛大学研究员,1992年转投达特茅斯学院。2008年,安布罗斯成为马萨诸塞大学医学院。截至2024年,安布罗斯担任西尔弗曼自然科学教授(分子医学项目),该项目由其达特茅斯校友霍华德·斯科特·西尔弗曼 (Howard Scott Silverman)资助。
安布罗斯于2007年当选为美国国家科学院院士。2024年,他与分子生物学家加里·鲁夫昆因“发现microRNA及其在转录后基因调控中的作用”而共同获得诺贝尔生理学和医学奖。[2]
发现微RNA
[编辑]1993年,安布罗斯与同侪罗莎琳·李(Rosalind Lee)、隆达·范鲍姆(Rhonda Feinbaum)在《细胞》杂志发表研究报告[3],称在秀丽隐杆线虫中发现了单链非蛋白质编码调控RNA分子。此前的众多研究(包括安布罗斯和霍维茨的研究[4][5])透露一种被称为“lin-4”的基因对秀丽隐杆线虫(一种经常在研究中用作模型生物的线虫)的正常幼虫发育非常重要。具体来说,在幼虫发育过程中,“lin-4”负责逐渐抑制蛋白质LIN-14;缺乏“lin-4”功能的突变幼虫存在持续高水平的LIN-14,存在发育时机问题。然而,控制LIN-14的机制仍然未知。
安布罗斯与同事意外发现,“lin-4”并不编码调节蛋白,而是会发展成一些小型的RNA分子,其长度分别为22个和61个核苷酸,两者分别被安布罗斯命名为“lin-4S”(S指短)和“lin-4L”(L指长)。此外,安布罗斯与哈佛的加里·鲁夫昆发现RNA 3'(lin-4S与编码LIN-14蛋白的信使)非翻译区中的几个序列部分互补[6]。安布罗斯与同事推断“lin-4”可以通过一种反义RNA机制,将“lin-4S”与“lin-14”转录本中的这些序列结合,以调节LIN-14。
2000年,鲁夫昆实验室鉴别了秀丽隐杆线虫的另一种RNA调节分子Let-7[7],发现其许多物种中都得到了保留,包括脊椎动物[8]。这些发现证明安布罗斯确实发现一种具有保守功能的小RNA,这些分子后来被称为microRNA。
奖项
[编辑]- 2002年:美国科学促进会纽科姆·克利夫兰奖(表彰《科学》期刊最杰出的论文,与大卫·P·巴特尔和托马斯·图施尔的实验室共同获得)[9]
- 2005年:刘易斯·罗森斯蒂尔奖(表彰布兰戴斯大学的杰出医学研究,与克雷格·梅洛、安德鲁·法厄和加里·鲁夫昆共同获得)
- 2006年:美国遗传学学会奖章
- 2007年:美国国家科学院院士
- 2008年:盖尔德纳国际奖
- 2008年:本杰明·富兰克林奖章(与加里·鲁夫昆、戴维·鲍尔库姆共同获得)
- 2008年:拉斯克基础医学研究奖(与加里·鲁夫昆、戴维·鲍尔库姆共同获得)
- 2009年:匹兹堡大学医学迪克森奖
- 2009年:哥伦比亚大学路易莎·格罗斯·霍维茨奖(与加里·鲁夫昆共同获得)
- 2009年:南加州大学马斯里奖(与加里·鲁夫昆共同获得)
- 2011年:美国文理科学院院士
- 2012年:强生公司保罗·詹森博士生物医学研究奖(与加里·鲁夫昆共同获得)
- 2013年:庆应义塾大学庆应医学奖(与长田重一共同获得)
- 2014年:格鲁伯基金会格鲁伯遗传学奖(与加里·鲁夫昆、戴维·鲍尔库姆共同获得)
- 2014年:沃尔夫基金会沃尔夫医学奖(与加里·鲁夫昆、纳胡姆·索嫩贝尔格共同获得)
- 2015年:生命科学突破奖[10]
- 2016年:出生缺陷基金会发育生物学奖(与加里·鲁夫昆共同获得)[11]
- 2024年:诺贝尔生理学或医学奖(与加里·鲁夫昆共同获得)
参考资料
[编辑]- ^ Gitschier, Jane. In the Tradition of Science: An Interview with Victor Ambros. PLOS Genetics. 2010-03-05, 6 (3): e1000853. ISSN 1553-7404. PMC 2832673 . PMID 20221254. doi:10.1371/journal.pgen.1000853 (英语).
- ^ The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2024. NobelPrize.org. [October 7, 2024]. (原始内容存档于2024-10-08) (美国英语).
- ^ Lee, R. C.; Feinbaum, R. L.; Ambros, V. The C. Elegans heterochronic gene lin-4 encodes small RNAs with antisense complementarity to lin-14. Cell. 1993, 75 (5): 843–854. PMID 8252621. doi:10.1016/0092-8674(93)90529-Y .
- ^ Chalfie, M.; Horvitz, H. R.; Sulston, J. E. Mutations that lead to reiterations in the cell lineages of C. Elegans. Cell. 1981, 24 (1): 59–69. PMID 7237544. S2CID 33933388. doi:10.1016/0092-8674(81)90501-8.
- ^ Ambros, V. A hierarchy of regulatory genes controls a larva-to-adult developmental switch in C. Elegans. Cell. 1989, 57 (1): 49–57. PMID 2702689. S2CID 13103224. doi:10.1016/0092-8674(89)90171-2.
- ^ Wightman, B.; Ha, I.; Ruvkun, G. Posttranscriptional regulation of the heterochronic gene lin-14 by lin-4 mediates temporal pattern formation in C. Elegans. Cell. 1993, 75 (5): 855–862. PMID 8252622. doi:10.1016/0092-8674(93)90530-4 .
- ^ Reinhart, B. J.; Slack, F. J.; Basson, M.; Pasquinelli, A. E.; Bettinger, J. C.; Rougvie, A. E.; Horvitz, H. R.; Ruvkun, G. The 21-nucleotide let-7 RNA regulates developmental timing in Caenorhabditis elegans. Nature. 2000, 403 (6772): 901–906. Bibcode:2000Natur.403..901R. PMID 10706289. S2CID 4384503. doi:10.1038/35002607.
- ^ Pasquinelli, A. E.; Reinhart, B. J.; Slack, F.; Martindale, M. Q.; Kuroda, M. I.; Maller, B.; Hayward, D. C.; Ball, E. E.; Degnan, B.; Müller, B.; Spring, P.; Srinivasan, J. R.; Fishman, A.; Finnerty, M.; Corbo, J.; Levine, J.; Leahy, M.; Davidson, P.; Ruvkun, E. Conservation of the sequence and temporal expression of let-7 heterochronic regulatory RNA. Nature. 2000, 408 (6808): 86–89. Bibcode:2000Natur.408...86P. PMID 11081512. S2CID 4401732. doi:10.1038/35040556.
- ^ Newcomb Cleveland Prize Recipients. AAAS – The World's Largest General Scientific Society. 2013-07-05 [2018-03-23]. (原始内容存档于2012-10-23) (英语).
- ^ Fessenden, Jim. Victor Ambros awarded 2015 $3M Breakthrough Prize for co-discovery of microRNAs. UMass med NOW. University of Massachusetts Medical School. 2014-11-10 [2015-09-06]. (原始内容存档于2015-09-06).
- ^ Victor Ambros awarded 2016 March of Dimes prize for co-discovery of MicroRNAs. University of Massachusetts Medical School. 2016-05-03 [2016-09-09]. (原始内容存档于2024-07-22).