利尿劑
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利尿劑（英語：diuretic）或利尿藥，是一類作用於腎，促進腎臟排尿功能、增加尿量的化學物質或藥物；其作用稱為利尿（diuresis），能增加電解質（主要是鈉、鉀、氯離子）及水的排泄。
天然食物中，咖啡因、小紅莓汁和酒精等都是效果較弱的利尿劑，而作為藥劑的利尿藥都是強制利尿作用。利尿藥種類有很多，增加水分排泄的作用機理各不相同，其藥理作用包括影響腎小球過濾、腎小管再吸收和分泌等功能。與利尿劑相對，也有抗利尿激素（血管加壓素）之類的降低尿量的抗利尿劑。
醫學用途
[編輯]在醫學上，利尿劑被用來治療心臟衰竭、肝硬化和高血壓以及一些腎臟疾病，原理是增加排放尿液中鈉及水的比例來減輕徵狀。
而心衰竭之標準藥物療法包括血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEi）、地高辛、β受體阻滯劑和利尿藥，如螺內酯即為利尿藥一例，其作用為醛固酮的拮抗劑，可作為袢利尿劑、噻嗪類利尿劑之合併藥物，以減緩此兩類類利尿劑可能造成的低血鉀現象，並減少心衰竭病人之住院率與死亡率。
分類
[編輯]一般從藥理學分類來看，利尿劑可以分類為排除鈉離子的利尿劑以及保住鉀離子的利尿劑兩大種。
機理
[編輯]各類利尿劑的作用機理不同，但都包括了降低血壓。
袢利尿劑
[編輯]呋塞米、布美他尼、托拉塞米為典型的袢利尿劑，這些藥物會結合至鈉鉀氯共轉運體 (NKCCs)，並直接阻斷離子的運送，袢利尿劑抑制沿髓袢的粗上升支細胞表面的NKCC2（編碼此蛋白的基因為SLC12A1）。該運送蛋白可直接（間接）再吸收高達25％過濾出去的鈉和氯。而袢利尿劑的利鈉作用則大多是透過阻斷NKCC2的作用。
袢利尿劑還同時抑制了緻密斑細胞膜上的NKCC2，刺激了腎素的分泌並抑制了管球反饋，管球反饋的作用為若偵測到通過緻密斑的鹽分增多時，其會抑制腎絲球的過濾作用。而上述兩個作用可能同時是有益且有害的，因為血液中腎素活性升高會增加Ang II的濃度，而阻斷管球反饋有助於維持腎小球濾過率。
這類藥物還抑制第二種NKCCs，NKCC1（基因SLC12A2），該運送蛋白在整個身體中廣泛表現，包括在耳朵中。這可能解釋了袢利尿劑的耳毒性。當靜脈給藥時，袢利尿劑引起血管擴張，部分原因是抑制了血管平滑肌細胞中的NKCC1。NKCC1也在入球微動脈和球外繫膜的細胞表現(在緻密斑附近的細胞），這些細胞的功用為抑制腎素的分泌，因此，NKCC1阻斷也可能有助於腎素分泌的增加和血Ang II的產生。
袢利尿劑對腎臟和全身的血流動力學有着複雜的效果，而這些效果則受到劑量、給藥途徑、伴隨的疾病、治療以及長期使用等的影響。這些利尿劑活化腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAS系統）並直接擴張血管，但它們也會增加具血管擴張性的前列腺素的濃度與近曲小管內的壓強。這些作用中有的會相互抵消，因此，大劑量靜脈袢利尿劑可以降低或增加動脈壓強，增加或減少每搏輸出量，並減少腎血流量。而哪一種作用在給予藥物治療的患者身上佔主導作用則很難預測。
袢利尿劑為的負電的有機物，進入循環系統後會與蛋白質結合（> 90％），此機制限制了它們的分佈範圍( 因其體積過大 )。因此，袢利尿劑不會透過腎絲球濾過進入腎小管濾液，而是通過有機陰離子運送蛋白和多藥耐藥蛋白4 在近曲小管細胞中分泌。當NSAID藥物或內生性尿液中的陰離子與袢利尿劑競爭該運送蛋白的結合為時，小鼠有機陰離子運送蛋白的遺傳基因上的缺失會導致利尿劑耐藥，此現象與人類相似。
不良反應
[編輯]利尿劑的主要副作用有低血容量、低血鉀、高血鉀、低鈉血症、代謝性鹼中毒、代謝性酸中毒及高尿酸血症[1]。
| 不良反應 | 利尿劑 | 徵狀 |
|---|---|---|
| 低血容量 | ||
| 低血鉀 | ||
| 高血鉀 | ||
| 低鈉血症 | ||
| 代謝性鹼中毒 | ||
| 代謝性酸中毒 | ||
| 高鈣血症 | ||
| 高尿酸血症 |
體育中的違禁用途
[編輯]利尿劑常被用於掩蓋興奮劑的存在，使藥檢不到[2]，這是因為增加尿量可以稀釋興奮劑及其代謝物。還有一種違禁用途是快速減肥，以便在拳擊、摔跤等按重量分級的運動中滿足某級要求[3][4]。
參見
[編輯]- 布美他尼（丁脲胺、丁尿酸、丁苯氧酸，Bumetanide）
- 袢利尿劑
引用
[編輯]- ^ 1.00 1.01 1.02 1.03 1.04 1.05 1.06 1.07 1.08 1.09 1.10 1.11 1.12 1.13 1.14 1.15 1.16 1.17 1.18 1.19 1.20 1.21 1.22 1.23 1.24 1.25 1.26 1.27 1.28 1.29 1.30 1.31 1.32 1.33 1.34 1.35 1.36 Boron, Walter F. Medical Physiology: A Cellular And Molecular Approach. Elsevier/Saunders. 2004: 875. ISBN 1-4160-2328-3.
- ^ Bahrke, Michael. Performance-Enhancing Substances in Sport and Exercise. 2002.
- ^ Agence France Presse. UCI announces adverse analytical finding for Frank Schleck. VeloNews. 2012-07-17 [2012-07-18]. （原始內容存檔於2012-07-19）.
- ^ The abuse of diuretics as performance-enhancing drugs and masking agents in sport doping: pharmacology, toxicology and analysis （頁面存檔備份，存於互聯網檔案館）, British Journal of Pharmacology, 2010-09.
參考來源
[編輯]1. Ellison, D. H., & Felker, G. M. (2017). Diuretic treatment in heart failure. New England Journal of Medicine, 377(20), 1964-1975.
2. Gheorghiade M, Follath F, Ponikowski P, et al. Assessing and grading congestion in acute heart failure: a scientific statement from the Acute Heart Failure Committee of the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology and endorsed by the European Society of Intensive Care Medicine. Eur J Heart Fail 2010; 12: 423-33.
3. Sassi Y, Lipskaia L, Vandecasteele G, Nikolaev VO, Hatem SN, Cohen Aubart F, Russel FG, Mougenot N, Vrignaud C, Lechat P, Lompré AM, Hulot JS (August 2008). "Multidrug resistance-associated protein 4 regulates cAMP-dependent signaling pathways and controls human and rat SMC proliferation". The Journal of Clinical Investigation. 118 (8): 2747–57. doi:10.1172/JCI35067. PMC 2467383. PMID 18636120.
外部連結
[編輯]- Diagram at cvpharmacology.com（頁面存檔備份，存於互聯網檔案館）
- "Caffeine and Electrolyte Imbalance"（頁面存檔備份，存於互聯網檔案館） by Dana George August 23, 2011
- How Can Natural Diuretics Work for Water Retention? （頁面存檔備份，存於互聯網檔案館）
- "10 Different Types Of Diuretics" by Tom Pisarski