跳转到内容

第五型磷酸二酯酶抑制剂

维基百科，自由的百科全书
（重定向自PDE5抑制剂）
维基百科中的医学内容仅供参考，并不能视作专业意见。如需获取医疗帮助或意见，请咨询专业人士。详见医学声明。
西地那非 (威而刚) 的分子结构

第五型磷酸二酯酶抑制剂（phosphodiesterase type 5 inhibitor）也称为PDE5抑制剂，是一种抑制第五型环磷酸鸟苷特异性磷酸二酯酶（英语：cGMP-specific_phosphodiesterase_type_5）对血管内壁平滑肌细胞中的环磷酸鸟苷分解作用的药物[1]。透过抑制阴茎海绵体血管中的环磷酸鸟苷分解，这类药物是最早被核准用于治疗勃起功能障碍的有效口服药物。由于其作用对象第五型环磷酸鸟苷特异性磷酸二酯酶也存在肺脏的动脉平滑肌当中，第五型磷酸二酯酶抑制剂也可用于治疗肺高压[2]。

适应症与禁忌症

[编辑]

西地那非、他达拉非（英语：tadalafil）以及伐地那非等第五型磷酸二酯酶抑制剂在临床上被用于治疗勃起功能障碍[3]。当中西地那非与他达拉非（英语：tadalafil）也被核准用来治疗肺高压[4]。西地那非是最早被发现的第五型磷酸二酯酶抑制剂，它在寻找治疗心绞痛的新药时被发现，2002年的研究指出它能促进中风后的神经增生[5]。

第五型磷酸二酯酶抑制剂可以单独使用也可以与其他药物并用治疗肺高压。相对于其他肺高压用药，它的作用时间较长且副作用较少[6]。目前证据显示使用第五型磷酸二酯酶抑制剂的肺高压患者的心肺功能得到改善，但还不清楚用药是否可以改善存活率[7]。

第五型磷酸二酯酶抑制剂不可与单硝酸异山梨酯与硝酸异山梨酯等硝酸盐类药物同时服用，同时服用产生的药物交互作用可能造成致命性低血压或心肌梗死[8]，因心血管疾病风险被医师建议不可进行性行为的人也不可服用第五型磷酸二酯酶抑制剂[9]。

不良反应

[编辑]

第五型磷酸二酯酶抑制剂造成的药物不良反应常与服用剂量有关[10]。头痛是常见的不良反应之一，在服用第五型磷酸二酯酶抑制剂的病人中发生率超过百分之十[11]。其他常见的不良反应包括头晕、潮红（英语：flushing）、消化不良、鼻塞或鼻炎等[12]。

美国食品药物监督管理局于 2007 年将突发性听觉障碍列入第五型磷酸二酯酶抑制剂包装上的警示[13]。同年也有研究指出第五型磷酸二酯酶抑制剂可能造成前部视神经缺血性病变（英语：Anterior_ischemic_optic_neuropathy）[14]。特定的第五型磷酸二酯酶抑制剂有各自的不良反应，这些不良反应会在药物各自的专属页面中列出。

药物交互作用

[编辑]

第五型磷酸二酯酶抑制剂主要由细胞色素P450中的CYP3A4代谢[15]，因此能抑制或强化CYP3A4作用的药物都与第五型磷酸二酯酶抑制剂有潜在的交互作用。与第五型磷酸二酯酶抑制剂有潜在交互作用的药物包括用在抗逆转录病毒药物的蛋白酶抑制剂、酮康唑、以及伊曲康唑[9][16]。另外，第五型磷酸二酯酶抑制剂不可与季戊四醇四硝酸酯或硝酸甘油等硝酸盐类血管扩张剂并用，因并用时可能引发严重的低血压，甚至可能造成生命危险[17]。

代表药物

[编辑]

西地那非（英语：Sildenafil）是首个被发现的第五型磷酸二酯酶抑制剂[15]，其他的衍生药物包括有自然生成或合成的的第五型磷酸二酯酶抑制剂。

上列药物虽然均偏好抑制第五型磷酸二酯酶，但并非绝对专一，尤其在高剂量时亦可能抑制其他酵素的作用。举例来说，西地那非也会抑制第六型磷酸二酯酶（英语：PDE6）与第九型磷酸二酯酶（英语：PDE9），对于第六型磷酸二酯酶的抑制被认为是视觉异常副作用的主要机转[21]。同样的，他达拉非（英语：tadalafil）不只会抑制第五型，它也会作用在第十一型磷酸二酯酶（英语：PDE11）[22]。虽然具有非专一性作用的潜力，现有第五型磷酸二酯酶抑制剂的专一性在临床实务上已经足够，非专一性作用一般并不造成问题。

咖啡因是一种非专一性的磷酸二酯酶抑制剂，在非毒性剂量下会抑制第五型磷酸二酯酶。咖啡因抑制第五型磷酸二酯酶的机转与西地那非相似[23][24]。

作用机转

[编辑]

勃起的过程有一部分需要一氧化氮的参与，在受到性刺激后，一氧化氮会在阴茎海绵体的血管中释放，并活化鸟苷酸环化酶（英语：guanylate_cyclase），使环磷酸鸟苷的浓度上升。高浓度的环磷酸鸟苷使得血管壁的平滑肌舒张，并增加阴茎海绵体中的血流供应而造成勃起[25]。第五型磷酸二酯酶抑制剂阻止第五型磷酸二酯酶分解环磷酸鸟苷，由此增加在性刺激时的阴茎血流量[2]。这个作用机转使得第五型磷酸二酯酶抑制剂在不受性刺激时不会发生作用。

相关条目

[编辑]

参考资料

[编辑]
  1. ^ Hill, Stephen R.; Evans, Jeffery D. A comparison of the available phosphodie­sterase-5 inhibitors in the treatment of erectile dysfunction: a focus on avanafil. 2015-08-12 [2019-01-05]. PMID 26316720. doi:10.2147/ppa.s56002. （原始内容存档于2018-06-02） （英语）. 
  2. ^ 2.0 2.1 Corbin, J. D. Mechanisms of action of PDE5 inhibition in erectile dysfunction. International Journal of Impotence Research. 2004-06-06, 16 (S1): S4–S7 [2019-01-05]. ISSN 1476-5489. doi:10.1038/sj.ijir.3901205. （原始内容存档于2022-03-25） （英语）. 
  3. ^ Fouad R. Kandeel. Treatment of Erectile Dsyfunction in Men with Heart Disease. Male Sexual Dysfunction: Pathophysiology and Treatment. CRC Press, 2013. : 453. 
  4. ^ Watanabe, Hiroshi. Treatment Selection in Pulmonary Arterial Hypertension: Phosphodiesterase Type 5 Inhibitors versus Soluble Guanylate Cyclase Stimulator. European Cardiology Review. 2018, 13 (1): 35 [2019-01-05]. ISSN 1758-3756. doi:10.15420/ecr.2017:22:2. （原始内容存档于2019-01-06） （英语）. 
  5. ^ Zhang, R.; Wang, Y; Zhang, L; Zhang, Z; Tsang, W; Lu, M; Zhang, L; Chopp, M. Sildenafil (Viagra) Induces Neurogenesis and Promotes Functional Recovery After Stroke in Rats. Stroke. 2002, 33 (11): 2675–80. PMID 12411660. doi:10.1161/01.STR.0000034399.95249.59. 
  6. ^ Julio D Duarte, Rebekah L Hanson, Roberto F Machado. Pharmacologic treatments for pulmonary hypertension: exploring pharmacogenomics. Future Medicine. 2013-05-14. PMC 3864092 可免费查阅. PMID 23668740. doi:10.2217/fca.13.6. 
  7. ^ Ghofrani, Hossein-Ardeschir; Humbert, Marc. The molecular targets of approved treatments for pulmonary arterial hypertension. Thorax. 2016-01-01, 71 (1): 73–83 [2019-01-05]. ISSN 1468-3296. PMC 4717417 可免费查阅. PMID 26219978. doi:10.1136/thoraxjnl-2015-207170. （原始内容存档于2018-06-01） （英语）. 
  8. ^ Clinical Pharmacology. www.clinicalpharmacology-ip.com. [失效链接]
  9. ^ 9.0 9.1 Rossi S, editor. Australian Medicines Handbook 2006. Adelaide: Australian Medicines Handbook; 2006.[页码请求]
  10. ^ Common Side Effects of Viagra (Sildenafil Citrate) Drug Center. RxList. [2019-01-05]. （原始内容存档于2019-01-05） （英语）. 
  11. ^ Mayo Clinic. Sildenafil (Oral Route). mayoclinic.org. Mayo Clinic. [2018-12-31]. （原始内容存档于2017-06-02）. 
  12. ^ Kiroglu, A. Faruk; Bayrakli, Hasmet; Yuca, Koksal; Cankaya, Hakan; Kiris, Muzaffer. Nasal Obstruction as a Common Side-Effect of Sildenafil Citrate. The Tohoku Journal of Experimental Medicine. 2006, 208 (3): 251–254 [2018-12-31]. PMID 16498233. doi:10.1620/tjem.208.251. （原始内容存档于2018-06-10）. 
  13. ^ FDA Announces Revisions to Labels for Cialis, Levitra and Viagra. Food and Drug Administration. 2007-10-18 [2011-10-30]. （原始内容存档于2016-10-22）. 
  14. ^ Rao, Amrith R.; Thwaini, Ali; Ahmed, Hashim U.; Shergill, Iqbal S.; Minhas, Suks. The Phosphodiesterase Inhibitors and Non-Arteritic Anterior Ischaemic Optic Neuropathy: Increased Vigilance is Necessary. BJU International. 2007, 100 (1): 3–4. PMID 17488310. doi:10.1111/j.1464-410X.2007.06839.x. 
  15. ^ 15.0 15.1 Huang, Sharon A.; Lie, Janette D. Phosphodiesterase-5 (PDE5) Inhibitors In the Management of Erectile Dysfunction. P & T: A Peer-Reviewed Journal for Formulary Management. 2013-7, 38 (7): 407–419 [2019-01-05]. ISSN 1052-1372. PMC 3776492 可免费查阅. PMID 24049429. （原始内容存档于2014-08-16）. 
  16. ^ Pfizer Medical Information. VIAGRA® (sildenafil citrate): Drug interactions. Pfizer Medical Information. Pfizer. [2018-12-31]. （原始内容存档于2019-01-01）. 
  17. ^ Haberfeld, H (编). Austria-Codex 2009/2010. Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. 2009. ISBN 978-3-85200-196-8 （德语）. 
  18. ^ Jiang, Zhaojian; Hu, Benrong; Wang, Jialing; Tang, Qiang; Tan, Yan; Xiang, Jizhou; Liu, Juyan. Effect of icariin on cyclic GMP levels and on the mRNA expression of cGMP-binding cGMP-specific phosphodiesterase (PDE5) in penile cavernosum. Journal of Huazhong University of Science and Technology. 2006, 26 (4): 460–2. PMID 17120748. doi:10.1007/s11596-006-0421-y. 
  19. ^ Ning, Hongxiu; Xin, Zhong-Cheng; Lin, Guiting; Banie, Lia; Lue, Tom F.; Lin, Ching-Shwun. Effects of icariin on phosphodiesterase-5 activity in vitro and cyclic guanosine monophosphate level in cavernous smooth muscle cells. Urology. 2006, 68 (6): 1350–4. PMID 17169663. doi:10.1016/j.urology.2006.09.031. 
  20. ^ Dell'Agli, Mario; Galli, Germana V.; Dal Cero, Esther; Belluti, Federica; Matera, Riccardo; Zironi, Elisa; Pagliuca, Giampiero; Bosisio, Enrica. Potent Inhibition of Human Phosphodiesterase-5 by Icariin Derivatives. Journal of Natural Products. 2008, 71 (9): 1513–7. PMID 18778098. doi:10.1021/np800049y. 
  21. ^ Stockman, Andrew; Sharpe, Lindsay T.; Tufail, Adnan; Kell, Philip D.; Ripamonti, Caterina; Jeffery, Glen. The effect of sildenafil citrate (Viagra®) on visual sensitivity. Journal of Vision. 2007-06-08, 7 (8): 4. PMID 17685811. doi:10.1167/7.8.4. 
  22. ^ Bischoff, E. Potency, selectivity and consequences of nonselectivity of PDE inhibition. International Journal of Impotence Research. 2004-06-06, 16 (S1): S11–S14 [2018-12-31]. doi:10.1038/sj.ijir.3901208. （原始内容存档于2018-11-01）. 
  23. ^ Ribeiro, Joaquim A.; Sebastião, Ana M. Caffeine and Adenosine. Journal of Alzheimer's Disease. 2010-04-14, 20 (s1): S3–S15 [2019-01-06]. ISSN 1875-8908. PMID 20164566. doi:10.3233/jad-2010-1379. （原始内容存档于2018-09-25） （英语）. 
  24. ^ Daly, J. W. Caffeine analogs: biomedical impact. Cellular and Molecular Life Sciences: CMLS (Submitted manuscript). August 2007, 64 (16): 2153–2169. ISSN 1420-682X. PMID 17514358. doi:10.1007/s00018-007-7051-9. [永久失效链接]
  25. ^ Cartledge, J; Minhas, S; Eardley, I. The role of nitric oxide in penile erection.. Expert opinion on pharmacotherapy. 2001-01, 2 (1): 95–107. PMID 11336572. doi:10.1517/14656566.2.1.95. 
检索自“https://zh.wikipedia.org/w/index.php?title=第五型磷酸二酯酶抑制劑&oldid=81808727”