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肼屈嗪

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肼屈嗪
Skeletal formula of hydralazine
Ball-and-stick model of the hydralazine molecule
临床资料
商品名（英语：Drug nomenclature）Apresoline、BiDil及其他
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa682246
核准状况
怀孕分级
  • 澳: C
给药途径口服给药, 静脉注射
ATC码
法律规范状态
法律规范
药物动力学数据
生物利用度26–50%
血浆蛋白结合率85–90%
药物代谢肝脏
药效起始时间（英语：Onset of action）5-30分钟[2]
生物半衰期2–8小时, 7–16小时 (肾脏功能受损者)
作用时间2-6小时[2]
排泄途径尿液
识别信息
  • 1-hydrazinylphthalazine
CAS号86-54-4  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.001.528 编辑维基数据链接
化学信息
化学式C8H8N4
摩尔质量160.18 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
  • NNc1c2ccccc2cnn1
  • InChI=1S/C8H8N4/c9-11-8-7-4-2-1-3-6(7)5-10-12-8/h1-5H,9H2,(H,11,12) checkY
  • Key:RPTUSVTUFVMDQK-UHFFFAOYSA-N checkY

肼屈嗪（INN：hydralazine）旧称肼苯哒嗪[3][4]，是一种血管舒张剂[2]，用于治疗高血压和心脏衰竭[2]。适应症包含妊娠高血压以及高血压急症（英语：hypertensive emergency）[5]。目前已知若对非洲裔人群，并用硝酸异山梨酯以治疗心脏衰竭，效果会特别显著[2]。肼屈嗪最早的商品名为 Apresoline，中文商品名繁多，如：压平利净、阿普利素宁、安血平、血普朗等等。

此药物的给药方式有口服给药及静脉注射[5]。通常于摄入后约15分钟开始发挥作用，并持续6小时左右[2]。

使用后的常见副作用有头痛和心跳过速[2]。不建议因冠状动脉疾病以及风湿性心脏病造成二尖瓣缺损的患者使用[2]。有肾病变的患者建议减低药量[5]。

肼屈嗪是瑞士汽巴精化制药的科学家于寻找疟疾治疗方法时无意间发现[6]，于1949年取得专利[7]。此药物已列入世界卫生组织基本药物标准清单之中[8]。它在美国于2022年最常使用处方药中排名第121，开立的处方笺数量超过500万份[9][10]。

医疗用途

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肼屈嗪会引起反射性交感神经对心脏的刺激（感压反射），因此并不作为治疗高血压的第一线药物[11]。交感神经刺激可能会增加心率和心输出量，且在冠状动脉疾病患者中可能会引起心绞痛或心肌梗塞[12]。此药物也可能增加血浆中肾素浓度，导致体液滞留。为预防这些副作用，在开立肼屈嗪的处方时通常也开立β受体阻滞剂（例如普萘洛尔）及利尿剂作联合使用[12]。

此药物用于治疗严重高血压，但并非治疗原发性高血压的一线疗法。它通常用于治疗妊娠期高血压，通常会与拉贝洛尔（肾上腺受体阻滞剂）和/或甲基多巴（α-2肾上腺素能受体激动剂）合用[13]。

肼屈嗪常与硝酸异山梨酯合用，用于治疗非洲裔患者的心脏衰竭。前述的药物组合是第一种用于特定种族治疗的处方[14]。

患有心跳过速、心脏衰竭伴随高心输出量（例如甲状腺毒症）、缩窄性心包炎、全身性红斑狼疮、主动脉瘤剥离或紫质症的族群不应使用此药物[15]。

不良反应

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长期使用此药物可能会引起类似全身性红斑狼疮症候群，如果未受察觉而停药，可能会致命[15]。引起药物诱发性全身性红斑狼疮药物中，最常见的有： 肼屈嗪 (7%-13%)、普鲁卡因胺、异烟肼、米诺环素、以及肿瘤坏死因子-α抑制剂（英语：TNF inhibitor） [16]。

用药后很常见（>10%发生率）的副作用有头痛、心跳过速和心悸[15]。

常见（1-10%发生率）的副作用有脸红、低血压、心绞痛、关节疼痛或肿胀、肌肉痛、心房利钠肽检测呈阳性、胃部不适、腹泻、恶心和呕吐，以及水肿（钠和水分滞留）[15]。

交互作用

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此药物可能会增加以下药物的降低血压作用：[15]

经由肝脏代谢的药物，如β受体阻滞剂，可能会增加肼屈嗪的生物利用度[15]。此药物会增加肾上腺素对心率的加速作用，共同给药可能会导致中毒[15]。

作用机转

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肼屈嗪的作用机制尚未完全阐明[17]。可能的作用机转有：

化学

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肼屈嗪属于肼酞嗪类药物[21]。

历史

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肼屈嗪是瑞士汽巴精化制药的科学家在寻找疟疾治疗方法时无意中发现，最初被称为C-5968和1-肼酞嗪，汽巴精化于于1945年提出专利申请，于1949年取得，[22][23][24]提出其降血压活性的首批科学文献于1950年发表[6][21][25]。 此药物于1953年获得美国食品药物管理局（FDA）核准作医疗用途之用[26]。

此药物是最早可经口服给药的降血压药物之一[11]。

在开发中国家中的一个月剂量批发价位于2.78至9.11美金之间，[27]在美国同等剂量则需约50至100美金[28]。

研究

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此药物也用作DNA甲基转移酶（英语：DNA methyltransferase）抑制剂方面的研究，以治疗骨髓增生异常症候群（一组起源于造血干细胞或祖细胞的异质性髓系克隆性肿瘤疾病）[29]。

参考文献

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  1. ^ Prescription medicines: registration of new generic medicines and biosimilar medicines, 2017. Therapeutic Goods Administration (TGA). 2022-06-21 [2024-03-30]. 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 2.6 2.7 Hydralazine Hydrochloride. The American Society of Health-System Pharmacists. [8 December 2016]. （原始内容存档于2016-12-21）. 
  3. ^ [1]唐波,彭志红,姜军.肼苯哒嗪与三苯氧胺协同抗雌激素受体α阴性乳腺癌的研究[J].中华实验外科杂志, 2005, 22(5):4.DOI:10.3760/j.issn:1001-9030.2005.05.008.
  4. ^ 景凡伟,张紫洞.肼苯哒嗪与食物[J].药学实践杂志,1986,(2):60
  5. ^ 5.0 5.1 5.2 WHO Model Formulary 2008 (PDF). World Health Organization. 2009: 280 [2016-12-08]. ISBN 9789241547659. （原始内容存档 (PDF)于2016-12-13）. 
  6. ^ 6.0 6.1 Wermuth CG. The Practice of Medicinal Chemistry. Academic Press. 2011-05-02: 12. ISBN 9780080568775. （原始内容存档于2017-02-26） （英语）. 
  7. ^ Progress in Drug Research/Fortschritte der Arzneimittelforschung/Progrés des recherches pharmaceutiques. Birkhäuser. 2013: 206. ISBN 9783034870948. （原始内容存档于2016-12-20） （英语）. 
  8. ^ World Health Organization. The selection and use of essential medicines 2023: web annex A: World Health Organization model list of essential medicines: 23rd list (2023). Geneva: World Health Organization. 2023. hdl:10665/371090 可免费查阅. WHO/MHP/HPS/EML/2023.02. 
  9. ^ The Top 300 of 2022. ClinCalc. [30 August 2024]. （原始内容存档于2024-08-30）. 
  10. ^ Hydralazine Drug Usage Statistics, United States, 2013 - 2022. ClinCalc. [2024-08-30]. 
  11. ^ 11.0 11.1 Kandler MR, Mah GT, Tejani AM, Stabler SN, Salzwedel DM. Hydralazine for essential hypertension. The Cochrane Database of Systematic Reviews. November 2011, (11): CD004934. PMID 22071816. doi:10.1002/14651858.CD004934.pub4. 
  12. ^ 12.0 12.1 Harvey RA, Harvey PA, Mycek MJ. Lippincott's Illustrated Reviews: Pharmacology. 2nd. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. 2000: 190. 
  13. ^ Bhushan V, Lee TT, Ozturk A. First Aid for the USMLE Step 1.. New York: McGraw-Hill Medical. 2007: 251. 
  14. ^ Ferdinand KC, Elkayam U, Mancini D, Ofili E, Piña I, Anand I, et al. Use of isosorbide dinitrate and hydralazine in African-Americans with heart failure 9 years after the African-American Heart Failure Trial. The American Journal of Cardiology. July 2014, 114 (1): 151–9. PMID 24846808. doi:10.1016/j.amjcard.2014.04.018 可免费查阅. 
  15. ^ 15.0 15.1 15.2 15.3 15.4 15.5 15.6 Hydralazine Tablets 50mg. UK Electronic Medicines Compendium. 2016-09-07language=en. （原始内容存档于2017-02-27）. 
  16. ^ Timlin, Homa; Wu, Michael. Clinical Characteristics of Hydralazine-induced Lupus. Cureus. 2019-06-25, 11 (6): e4996 [2025-01-04]. doi:10.7759/cureus.4996. 
  17. ^ Reece PA. Hydralazine and related compounds: chemistry, metabolism, and mode of action. Med Res Rev. 1981, 1 (1): 73–96. PMID 7050561. doi:10.1002/med.2610010105. 
  18. ^ Rang, Dale, Ritter and Flower. Pharmacology. 6th Ed, 2007.
  19. ^ antihtn. [2008-10-05]. （原始内容存档于2008-12-01）. 
  20. ^ Knowles HJ, Tian YM, Mole DR, Harris AL. Novel mechanism of action for hydralazine: induction of hypoxia-inducible factor-1alpha, vascular endothelial growth factor, and angiogenesis by inhibition of prolyl hydroxylases. Circ. Res. July 2004, 95 (2): 162–9 [2009-05-22]. PMID 15192023. doi:10.1161/01.RES.0000134924.89412.70. （原始内容存档于2013-01-12）. 
  21. ^ 21.0 21.1 Schroeder NA. The effect of 1-hydrasinophthalasine in hypertension. Circulation. January 1952, 5 (1): 28–37. PMID 14896450. doi:10.1161/01.cir.5.1.28 可免费查阅. 
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  23. ^ hydralazine. PubChem. [2017-03-04]. （原始内容存档于2017-03-04） （英语）. 
  24. ^ US2484029; see Example 1
  25. ^ Reubi FC. Renal hyperemia induced in man by a new phthalazine derivative. Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. January 1950, 73 (1): 102–103. PMID 15402536. S2CID 32603042. doi:10.3181/00379727-73-17591. 
  26. ^ New Drug Application (NDA) 008303 Company: NOVARTIS Drug Name(s): Apresoline. FDA. [2017-02-26]. （原始内容存档于2017-02-26）. 
  27. ^ Hydralazine. International Drug Price Indicator Guide. [2016-12-08]. [永久失效链接]
  28. ^ Hamilton, Richart. Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. 2015: 145. ISBN 9781284057560. 
  29. ^ Singh V, Sharma P, Capalash N. DNA methyltransferase-1 inhibitors as epigenetic therapy for cancer. Current Cancer Drug Targets. May 2013, 13 (4): 379–99. PMID 23517596. doi:10.2174/15680096113139990077. 

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