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神经发育障碍

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神经发育障碍
Neurodevelopmental disorder
类型mental disorder diagnosed in childhood[*]
分类和外部资源
医学专科儿童与青少年精神医学科、神经内科
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神经发育障碍（neurodevelopmental disorder，台湾作神经发展疾患），是影响神经系统发育的障碍类群，导致大脑功能异常，[1]可能影响情绪、学习能力、自我管理及记忆。神经发育障碍对患者的影响常持续一生。

神经发育障碍通常出现于发育早期，经常在儿童就学之前，其特征是大脑过程在发育时出现缺陷或异常，导致个体本身、社交、学业或职能上的功能受损。发育缺陷或异常的范围很广，从学习或控制某些具体功能时受到限制，到社交技能或智能全面受损都有。早期认为神经发育障碍可以明确定义，但是晚近测量症状特征的方法，是将一系列状况及严重程度陈列出来，发育障碍与发育正常之间并没有很明确的界限。因此疾病诊断要件是症状及功能受损都必须出现。[2]

分类

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神经发育障碍[3][4]是大脑或中枢神经系统在生长或发育时遭遇阻碍。狭义用法是个案因其大脑功能受损而影响到应该随着年纪渐增而逐步发展的情绪、学习、自我控制及记忆等相关能力。[5]

根据DSM-5，神经发育障碍包括[6]：

  1. 注意缺陷多动障碍（ADHD）。
  2. 发展性语言障碍（DLD），旧称特定语言障碍（SLI）。
  3. 沟通、言谈或语言障碍、言语表达障碍、语言流畅障碍、社交（语用）沟通障碍（SPCD）及语音障碍（SSD）。
  4. 孤独症谱系障碍（ASD）。
  5. 智力障碍（IDs）或智力发育障碍（IDD，旧称精神发育迟缓）及整体发育迟缓（GDD）。
  6. 运动障碍，包括发展协调障碍、刻板运动障碍及抽动障碍（如妥瑞症）及言语失用症（CAS）。
  7. 神经遗传疾病，例如X染色体易裂症、唐氏症[7]、Rett综合征、低促性腺激素性腺功能减退综合征（HH）[8]。
  8. 特定学习障碍，如阅读障碍或计算障碍。[9]
  9. 创伤性脑损伤（包括种种导致脑性麻痹的先天损伤[10]）。神经毒性引起之疾病，包括汞引起的水俣病；由重金属（铅、铬、铂等）、碳氢化合物（戴奥辛、多溴二苯醚及多氯联苯等）、药物及非法药品（如古柯碱）或放射性金属（如烟品中的钋-210）所引起的情绪及行为障碍（如品行障碍）。
  10. 胎儿酒精谱系障碍（FASD）的表现可能雷同于前述症状（其中以ADHD最常见）[11]，因而没有诊断出来，实际估计FASD大约每20人就有1人受到影响。[12]

目前研究中

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神经发育研究正在探讨的可能新增项目：

非语言学习障碍（NLD或NVLD），被认为是与大脑右半球白质有关的神经发育障碍，通常包括：1. 视觉空间能力低下；2. 视觉空间能力与语言能力之间有落差；3. 视觉空间建构及精细动作协调能力困难；4. 视觉空间记忆操作困难；5. 阅读成绩优于数学成绩；6. 社会情感能力困难。[13][14][15]非语言学习障碍在ICD或DSM中并未被单独归类，且“大多数研究人员及临床医生都同意虽然NLD特征明显存在，[16]但没有必要在临床上特别加以分类及建立诊断标准。”[17]

表现

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神经发育障碍所涵盖的症状及严重程度相当广泛，对个案的心理、情感、身体及经济等方面的影响不一而足，也进一步对家庭、社群及社会造成种种后果。[18]

原因

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神经系统的发育极为复杂，其形成、移动、分化、特化等过程在作用及时间上皆有严谨的规定，且深受基因问题及环境的影响。生命早期正常发育轨迹的任何重大偏差，都可能导致神经元结构或连结的缺陷或异常。[19]由于发育轨迹的时间及空间都很复杂，神经发育障碍的潜在因素很多，可能会在不同时间点及年龄影响到不同的神经系统区域。这些因素包括社会剥夺、基因及代谢疾病、免疫紊乱、传染病、营养因素、身体创伤、毒害及环境因素。某些神经发育障碍如孤独症及其他广泛发育障碍，被认为是多因素的综合征，即出于许多原因而汇聚成较具体的神经发育表现。[20]

社会剥夺

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社会及情感方面的剥夺，会导致大脑及认知发育的严重迟缓。[21]某项针对尼古拉·西奥塞古政权期间在罗马尼亚孤儿院长大的儿童所进行的研究发现，社会剥夺及语言剥夺对大脑发育的影响深远；且影响与时间长短息息相关，儿童在疏忽照料的机构中待得越久，后果就越严重。相较之下，如果儿童早年就得到收养，可以减轻先前体制化综合征的影响。[22]

罹患唐氏症的孩童

基因疾病

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基因造成神经发育障碍最有名的例子是21-三体症，又称唐氏症；[23]通常是由额外的21号染色体所造成，偶尔是因为染色体畸变（例如基因物质易位）所致。其特点是身材矮小、内眦赘皮（眼睑异常）、指纹异常或断掌、先天性心脏病、肌肉张力问题（神经发育迟缓）及智力障碍（智力发育迟缓）。[7]

基因造成神经发育障碍较鲜为人知的例子是X染色体易裂症；最早是1943年Martin及Bell在研究具有性联遗传心理缺陷家族史的病例时描述了此种疾病。[24]Rett综合征也是X染色体疾病，会造成个案功能的严重限制。[25]威廉斯氏综合征是由7号染色体的些许缺失所引起。[26]最常见的复发基因组拷贝数变异症是22q11.2 缺失综合征（旧称为迪乔治综合征或腭心面综合征），其次是普瑞德威利综合征（小胖威利症）及安格曼综合征（快乐木偶症）。[27]

免疫功能障碍

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妊娠期间，母亲及发育中的胎儿都可能产生免疫反应，进而引发神经发育障碍。婴儿和儿童常见的免疫反应是合并链球菌感染的儿童自体免疫神经精神异常[28]（PANDAS，简称熊猫综合征），[29]以及辛登南氏舞蹈症，[30]其症状多为身体异常运动增加，心理后遗症较少。这两种疾病都是链球菌感染后产生的大脑组织免疫反应。遗传因素可能造成其易感性，[31]所以在链球菌感染大流行后，有时候家庭成员中会有好几位可能会出现这两种疾病。

传染病

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当人类在婴儿期或童年期遭到全身性感染（SIRS），可能会影响神经发育，但不算是原发性神经发育障碍。例如，艾滋病[32]感染头部及大脑所造成的脑脓肿、脑膜炎或脑炎，有很高风险会引起神经发育问题，最终可能导致障碍，如麻疹可能恶化成亚急性硬化性全脑炎。

有许多传染病可在出生前或出生时就先天传染，并可能导致严重的神经发育问题，诸如单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、风疹（先天风疹综合征）、寨卡病毒或诸如梅毒螺旋体（造成先天梅毒）之类的细菌，如果不治疗，可能会发展为神经梅毒。原生动物如疟原虫[32]或弓形虫，可以引起先天性弓虫症，在大脑及其他器官中形成囊肿，导致各种神经缺陷。

某些精神分裂症可能与先天感染有关，然而多数案例无法确认原因。[33]

代谢疾病

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母亲或孩子的代谢疾病可能会导致神经发育障碍。例如糖尿病（属于多因素疾病）及苯丙酮尿症（属于遗传代谢缺陷）。许多此类遗传疾病可能会直接影响孩子的代谢及神经发育，[34]但较少在妊娠期间接地影响孩子（另见畸形学）。

孩童如果患有第1型糖尿病，其血糖的高低波动可能会影响神经发育；如果控制不好，问题会持续并可能在童年加重。[35]孩童如果患有第2型糖尿病，可能会在发作前就先出现认知功能障碍。[36]

即使胎儿没有遗传疾病，如果母亲患有妊娠糖尿病却未被检测出来，其胎儿也可能受到葡萄糖影响。 罹病的母亲会让腹中胎儿体型过大，增加其通过产道时受伤的风险，甚至可能直接出现早期神经发育缺陷，哪怕这些神经发育症状通常会在童年后期减轻。[37]

苯丙酮尿症（PKU）会造成神经发育问题，患有PKU的孩童需要严格控制饮食以预防智力障碍与其他疾病。若是母亲患有PKU，就算胎儿没有遗传疾病，也可能从母亲身上吸收过多的苯丙氨酸而产生相关疾病。[38][39]

营养

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营养失调及缺乏皆可能会导致神经发育障碍，例如脊柱裂与罕见的无脑畸形，两者都为神经管出现缺陷，其神经系统及支持结构出现畸形及功能障碍，造成严重的身体残疾及情绪后遗症。神经管缺陷最常见的营养问题是母亲缺乏叶酸—通常可以从水果、蔬菜、全谷物及乳制品中摄取的维生素B。[40][41]神经管缺陷的原因还有药物及环境因素，其中若干会影响叶酸代谢，因此神经管缺陷被视为多重因素所致。[42][43]

碘缺乏也会导致神经发育障碍，症状从轻微的情绪障碍到严重的智力障碍不等（另见先天性碘缺乏综合征）。[44]

母亲及婴儿的饮食过量可能也会导致疾病，因为食物或食品补充剂的摄取量过多时会转变成毒性。1973年华盛顿大学医学院的K.L. Jones和D.W. Smith发现，酗酒孕妇的孩子常出现“头部、面部、四肢及心血管缺陷，伴随产前生长不良及发育迟缓”的模式，现在称之为胎儿酒精谱系障碍，症状与其他不相干的神经发育障碍有明显重叠。[45]

创伤性脑损伤案例：电脑断层扫描图片左上方显示有硬膜外血肿。

身体创伤

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主条目：创伤性脑损伤

人类发育时遭受头部创伤是神经发育综合征的常见原因（光是美国每年就有超过40万起受伤事件，但并不清楚其中有多少造成发育上的后遗症）[46]。主要有两个类别：脑性麻痹（包括未伴随并发症之早产所导致的伤害）及婴儿或儿童时期发生的伤害。[10]先天性伤害的常见原因是窒息（气管阻塞）、缺氧（脑部缺氧）以及分娩过程造成的机械式创伤。[47]

胎盘

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胎盘对于胎儿的生长至关重要，新兴的神经胎盘学即是研究胎盘功能及大脑发展之间的关系。早产会让胎儿突然失去胎盘的补给，另外还有某些鲜为人知的胎盘功能障碍也对胎儿造成影响。胎盘除了提供胎儿气体及营养，帮助神经细胞的生长、分化、连结及发展，也可提供抗氧化及抗发炎的物质，保护胎儿的神经系统。[48]

诊断

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神经发育障碍通常是在父母、监护人、老师或其他当责人员向医生求助后，对个案之特征症状或行为加以评估而得出诊断。也可以通过基因检测来确认。[49]传统上经由核型分析可以检测到疾病相关之遗传和基因组，在已确诊个案中可以检测到5%有明显基因异常。到了2017年则建议使用全基因组芯片分析（CMA，参见比较基因组杂交）取代核型分析，因为能够检测到更小的染色体异常和及拷贝数变异，因而可以将个案中确认遗传因素之比例提高到20％。美国遗传暨基因医学学会（ACMG）及美国儿科学会推荐将其当作护理标准工具。[50]

DSM-5-TR建议可在神经发育障碍诊断中使用特征说明，如严重程度、目前症状描述、与已知基因/其他医学状况/环境因素相关，可以让个案临床案例及当下症状描述更加丰富，也让病因学上可能有功用或是会影响临床疗程的因素得以被记录下来。[51]

ICD-11纳入神经发育障碍的疾病与DSM-5-TR大同小异，虽然将妥瑞氏症等归类为神经系统疾病，但有注记这些疾病与神经发育障碍状极为相似且高度共病。并提醒：诊断虽属标准化评估，但检测效果仍然可能会受到文化偏见、术语翻译、及个案语言能力等因素的影响。[52]

相关条目

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参考书目

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注解

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外部链接

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