四亞甲基二碸四胺
| 四亞甲基二碸四胺[1] | |||
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| IUPAC名 2,6-二硫雜-1,3,5,7-四氮雜三環[3,3,1,13,7]癸烷-2,2,6,6-四氧化物 | |||
| 別名 | Tetramine | ||
| 識別 | |||
| 縮寫 | TETS,TET,DSTA | ||
| CAS號 | 80-12-6 
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| PubChem | 64148 | ||
| ChemSpider | 57722 | ||
| SMILES |
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| InChI |
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| InChIKey | AGGKEGLBGGJEBZ-UHFFFAOYAA | ||
| 性質 | |||
| 化學式 | C4H8N4O4S2 | ||
| 莫耳質量 | 240.26 g·mol⁻¹ | ||
| 外觀 | 白色輕質粉末 | ||
| 熔點 | 255-260 °C（分解） | ||
| 溶解性（水） | 0.25 mg/mL | ||
| 危險性 | |||
| 主要危害 | 極毒 | ||
| 致死量或濃度： | |||
LD50（中位劑量）
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0.2025 mg/kg（小鼠經口） | ||
| 若非註明，所有數據均出自標準狀態（25 ℃，100 kPa）下。 | |||
四亞甲基二碸四胺（tetramethylenedisulfotetramine,TETS），俗稱毒鼠強，純品為白色輕質粉末，無嗅，經乙酸重結晶後呈立方晶體狀。溶於苯，微溶於二甲基亞碸（DMSO）、乙酸和丙酮，難溶於乙醇，極難溶於水（0.25mg/ml），不溶於甲醇及正己烷。其沸點高於攝氏270°C。TETS對酸或鹼穩定，但對還原劑敏感。
歷史
[編輯]1933年，德國化學家Wood和Bettye首次報告合成了一種透明的、穩定的物質——TETS[來源請求]。由於具有強氧化性，TETS在早期被廣泛應用作生產沙發靠墊強化劑和抗黴菌劑，此後屢次發生工人因使用經TETS處理的羊毛織物而中毒的事故，TETS隨之引起公眾注意。
1949年，G.Hecht等人報導了TETS的合成[2]。同年，拜耳公司針對TETS提交的專利申請獲審通過[3]。此專利擬將TETS作為滅鼠劑推廣。
1959年，任職於中國醫學科學院藥物研究所合成室的莫若瑩、秦錫元教授報告了TETS的合成[4]，此為TETS首次在中國大陸得到報導。同年，汪誠信發表了中國大陸內第一篇介紹TETS的文章，對其滅鼠效果表示肯定[5]。
1998年，溫州醫學院附屬第二醫院醫師應斌宇因誤診而對1例急性TETS中毒者給以二巰基丙磺酸鈉（Na-DMPS），發現Na-DMPS對TETS中毒具有顯著治療效果。若及時給藥，Na-DMPS可有效緩解TETS中毒引起的抽搐症狀，有降低死亡率的可能。
合成
[編輯]TETS可在室溫下由硫醯胺與甲醛於強酸性環境中反應制得，產率90%。
毒理作用
[編輯]
Symthies於1974年藉離體器官試驗初步證明TETS可拮抗大鼠頸上神經節的去極化作用，並基於TETS與GABA受體的結構,提出理論上TETS可與γ-氨基丁酸（γ-Aminobutyric acid,GABA）受體通過三個氫鍵結合，直接阻斷GABA與對應受體的結合，從而降低與GABA受體偶聯的離子載體的最大去極化幅度，令其介導的抑制性作用減弱，進而致使神經元過度興奮，表現出強驚厥作用。[6]在正常情況下，GABA作用於相應受體，使神經細胞膜的氯離子通透性增加而產生抑制性突觸後電位(Inhibitory postsynaptic potential, IPSP)，神經細胞的興奮性亦相應下降。
另一方面，TETS可導致人體多器官損傷，提示其致毒機理尚未完全被探明。
參考文獻
[編輯]- ^ Merck Index, 11th Edition, 9158.
- ^ Hecht, G.; Henecka, H. Über ein hochtoxisches Kondensationsprodukt von Sulfamid und Formaldehyd [About a Highly Toxic Condensation Product of Sulfamide and Formaldehyde]. Angewandte Chemie. 1949, 61 (9): 365–366. doi:10.1002/ange.19490610905 （德語）.
- ^ 美國專利第2,650,186號
- ^ 莫若瑩，秦錫元.毒雀滅鼠藥——四次甲基二碸四胺的合成.藥學通報，1959，7(8):395
- ^ 汪誠信.四次甲基二碸四胺實驗室內毒鼠試驗.中華流行病學雜誌，1959，(2):33
- ^ J.R.Smythies. Relationships between the chemical structure and biological activity of convulsants[J].Annu Rev pharmacology,1974.9-22.