ISRIB

ISRIB
臨床資料
ATC碼	未分配;
识别信息
	IUPAC命名法 trans-N,N′-(Cyclohexane-1,4-diyl)bis(2-(4-chlorophenoxy)acetamide); ;
CAS号	1597403-47-8
PubChem CID	1011240;
ChemSpider	30773985;
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID601045380 ;
化学信息
化学式	C22H24Cl2N2O4
摩尔质量	451.34 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））	交互式图像;
	SMILES O=C(COC1=CC=C(Cl)C=C1)N[C@@H]2CC[C@@H](NC(COC3=CC=C(Cl)C=C3)=O)CC2;
	InChI InChI=1S/C22H24Cl2N2O4/c23-15-1-9-19(10-2-15)29-13-21(27)25-17-5-7-18(8-6-17)26-22(28)14-30-20-11-3-16(24)4-12-20/h1-4,9-12,17-18H,5-8,13-14H2,(H,25,27)(H,26,28)/t17-,18-; Key:HJGMCDHQPXTGAV-IYARVYRRSA-N;

ISRIB，全称整合性压力反应（英语：Integrated stress response）抑制剂（integrated stress response inhibitor）是一种可逆转eIF2α（英语：EIF2S1）磷酸化所产生效应的实验药物，IC₅₀值为5 nM。由卡梅拉·西德劳斯基（Carmela Sidrauski）于舊金山加利福尼亞大學的瓦尔特（Peter Walter）实验室中，通过对一个大型小分子化合物库进行半自动筛选后所发现。西德劳斯基于发现后便决定投身于对其的研究。^[1]^[2]研究表明，ISRIB能抑制eIF2α磷酸化诱发的应激颗粒（英语：Stress granule）的形成。^[3]由于已知eIF2α磷酸化与记忆的形成有关，ISRIB便被进行了测试，以了解其于活体内是否具有活性，结果是发现了其很容易便穿过了血脑屏障，且其半衰期为8小时。

随后，在2013年所进行的测试发现，ISRIB对小鼠有显著的促智作用，具体表现为在标准水迷宫与条件环境测试中，小鼠的空间学习能力和与恐惧相关的学习能力得到增强。

2017年的测试表明，ISRIB改善了脑损伤小鼠在记忆测试中学习和形成记忆的能力，从而逆转了脑外伤所造成的损伤。^[4]^[5]ISRIB治疗还能纠正空间记忆缺陷，改善老年小鼠的工作记忆。^[6]

Sidrauski对其的深入研究发现，这种分子可以在小鼠脑外伤数月后就能恢复记忆形成之能力，且还显示出治疗神经退行性疾病的潜力，如阿尔茨海默氏症、帕金森氏症和肌萎縮性脊髓側索硬化症。在小鼠身上，还能减少与年龄有关的认知能力下降，并能改善健康小鼠的记忆力。^[2]

参考文献

^ Sidrauski C, Acosta-Alvear D, Khoutorsky A, Vedantham P, Hearn BR, Li H, et al. Pharmacological brake-release of mRNA translation enhances cognitive memory. eLife. May 2013, 2: e00498. PMC 3667625 . PMID 23741617. doi:10.7554/eLife.00498.
^ ^2.0 ^2.1 Piore, Adam, The miracle molecule that could treat brain injuries and boost your fading memory （页面存档备份，存于互联网档案馆）, MIT Technology Review, August 25, 2021 (Carmela Sidrauski interview)
^ Sidrauski C, McGeachy AM, Ingolia NT, Walter P. The small molecule ISRIB reverses the effects of eIF2α phosphorylation on translation and stress granule assembly. eLife. February 2015, 4. PMC 4341466 . PMID 25719440. doi:10.7554/eLife.05033.
^ Cross R. Science. United Press International. July 11, 2017 [July 12, 2017]. （原始内容存档于2023-04-19）.
^ Gallegos J. New drug restores memories in brain-damaged mice. Washington Post. 2017-07-10 [2018-06-27]. ISSN 0190-8286. （原始内容存档于2023-03-26）（美国英语）.
^ Krukowski K, Nolan A, Elma S, Frias E, Boone M, Ureta G, et al. Small molecule cognitive enhancer reverses age-related memory decline in mice. eLife. December 2020, 9: e62048. PMC 7721440 . PMID 33258451. doi:10.7554/eLife.62048 .

[1] Sidrauski C, Acosta-Alvear D, Khoutorsky A, Vedantham P, Hearn BR, Li H, et al. Pharmacological brake-release of mRNA translation enhances cognitive memory. eLife. May 2013, 2: e00498. PMC 3667625 . PMID 23741617. doi:10.7554/eLife.00498.

[auto-2] 2.0 ^2.1 Piore, Adam, The miracle molecule that could treat brain injuries and boost your fading memory （页面存档备份，存于互联网档案馆）, MIT Technology Review, August 25, 2021 (Carmela Sidrauski interview)

[3] Sidrauski C, McGeachy AM, Ingolia NT, Walter P. The small molecule ISRIB reverses the effects of eIF2α phosphorylation on translation and stress granule assembly. eLife. February 2015, 4. PMC 4341466 . PMID 25719440. doi:10.7554/eLife.05033.

[upi-4] Cross R. Science. United Press International. July 11, 2017 [July 12, 2017]. （原始内容存档于2023-04-19）.

[5] Gallegos J. New drug restores memories in brain-damaged mice. Washington Post. 2017-07-10 [2018-06-27]. ISSN 0190-8286. （原始内容存档于2023-03-26）（美国英语）.

[6] Krukowski K, Nolan A, Elma S, Frias E, Boone M, Ureta G, et al. Small molecule cognitive enhancer reverses age-related memory decline in mice. eLife. December 2020, 9: e62048. PMC 7721440 . PMID 33258451. doi:10.7554/eLife.62048 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]