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芬特明

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芬特明
临床资料
商品名英语Drug nomenclatureAdipex-p、Duromine、Metermine,和Suprenza等
其他名称α-methyl-amphetamine
α,α-dimethylphenethylamine
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa682187
核准状况
怀孕分级
依赖性有限[1]
成瘾性[2]
给药途径口服给药
药物类别英语Drug class食欲抑制剂英语anorectic[3]
ATC码
法律规范状态
法律规范
药物动力学数据
生物利用度高 (几乎全部)[4]
血浆蛋白结合率近96.3%
药物代谢肝脏[4]
生物半衰期25小时,依尿液pH值而定[4]
排泄途径排尿 (62–85%维持原形态)[4]
识别信息
  • 2-methyl-1-phenylpropan-2-amine
CAS号122-09-8  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard英语CompTox Chemicals Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.004.112 编辑维基数据链接
化学信息
化学式C10H15N
摩尔质量149.24 g·mol−1
3D模型(JSmol英语JSmol
  • NC(Cc1ccccc1)(C)C
  • InChI=1S/C10H15N/c1-10(2,11)8-9-6-4-3-5-7-9/h3-7H,8,11H2,1-2H3 checkY
  • Key:DHHVAGZRUROJKS-UHFFFAOYSA-N checkY

芬特明(英语:Phentermine,由phenyl-tertiary-butylamine中几个加了底线的文字所组成,是种苯基叔丁胺),在市场上有多个商品名称,包括Ionamin和Sentis。这是一种伴随饮食和运动,用于治疗肥胖症的药物。[3]使用者透过口服方式服用,一次的疗程需要几周,之后其减肥效用就会减弱。[3]也可服用名为芬特明/托吡酯英语Phentermine/topiramate复方制剂英语Combination drug托吡酯英语topiramate是一种用来治疗癫痫和预防偏头痛的药物,也用于治疗酒精依赖原发性震颤英语Essential tremor[6]

服用芬特明的常见副作用包括心跳加速、血压升高、睡眠困难、头晕和烦躁。[3]严重的副作用有物质滥用,但不包括肺高压(或称瓣膜性心脏病英语valvular heart disease)。肺高压是由氟苯丙胺/芬特明英语fenfluramine/phentermine复方制剂(简称为fen-phen)中的氟苯丙胺(fenfluramine,有抑制食欲的作用)成分所引起。[3]不建议个体在怀孕期间或进行母乳哺育时使用芬特明,[7]也不建议个体与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)或单胺氧化酶抑制剂(MAO)一起使用。[3]芬特明主要是种食欲抑制剂英语anorectic,可能是因具有中枢神经系统兴奋剂的作用而发挥效果。[3]从化学角度来说,芬特明是一种苯丙胺衍生物英语Substituted amphetamine(苯丙胺又称安非他命)。[8]芬特明的分子式为C
10
H
15
N

芬特明于1959年在美国得到批准,用于医疗用途。[3]市面已有许多通用名药物流通。[3]它在美国于2020年最常使用的处方药中排名第181,开立的处方笺超过300万张。[9][10]此药物于2000年从英国市场撤出。而氟苯丙胺/芬特明复方制剂(fen-phen)则于1997年从市场撤出,原因是其中的氟苯丙胺[11]会导致血清素升高,刺激心脏瓣膜上的血清素受体,导致瓣膜闭锁不全,最终发生原发性肺高压。

医疗用途

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当个体运动量不足及未减少热量摄取时,或在采取运动及减少热量摄取之外,可透过短期服用芬特明来达到减肥的效果。[4][12]

受核准使用芬特明的疗程最常可达​​12周,而大部分体重减轻发生在第一周。[12]在前六个月可看到显著的减重效果,并有证据显示会以较慢的速度持续减重到第九个月。[13]

用药禁忌

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不建议有下列状况的个体使用芬特明:[4][12]

不良作用

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通常会出现药物耐受性,但发生物质依赖和成瘾的风险被认为可予忽略。[13][14]服用芬特明的人可能会发生驾车或操作机器能力受影响的情况。[12]于服用芬特明时饮酒可能会产生不良影响。[12]

目前尚无证据显示芬特明对孕妇是否会产生安全上的问题。[4][12]

其他不良作用还包括:[4][12]

与其他药物交互作用

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芬特明可能会降低可乐定甲基多巴瓜尼丁英语guanethidine等药物(三者均与降低血压有关联)的作用。治疗甲状腺机能低下症的药物可能会增强芬特明的作用。[12]

作用机制

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由美国司法部网站取得不同品牌芬特明药丸产品的相片。

芬特明的药效学与其母体化合物苯丙胺(安非他命)有些相似之处,两者都是TAAR1英语TAAR1激动剂(TAAR1为一种特殊蛋白质,可探测到一种叫做"痕量胺"的信号分子,这些信号分子存于一些食物和身体内,可影响身体的多种功能,比如消化、情绪和睡眠),[15]其中单胺类神经元中TAAR1经活化后,会流出或释放到突触中。在临床相关剂量下,芬特明主要充当神经元中的单胺释放剂(但属于较小的程度),它也会将多巴胺和血清素释放进入突触。[14][16]芬特明也能触发囊泡单胺转运蛋白 2英语Vesicular monoamine transporter 2(VMAT2)的释放,这是苯丙胺衍生物常见的作用。芬特明治疗肥胖的主要机制是减少饥饿感,饥饿感是主要透过下丘脑内的几个核(特别是外侧下丘脑弓状核下丘脑腹内侧核)介导的认知过程。在大脑外部,芬特明会释放正肾上腺素肾上腺素,导致脂肪细胞将储存的脂肪分解。

历史

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芬特明于1959年首次获得美国食品药物管理局(FDA)批准作为食欲抑制药物。[17]盐酸盐(胶囊或药丸)和树脂(软胶囊)两种形式的制剂。[17]

芬特明与氟苯丙胺共同组成复方制剂("fen-phen"),供使用者抑制食欲和燃烧脂肪之用。 由于在1997年有24件en-phen使用者出现心脏瓣膜疾病案例,氟苯丙胺应FDA的要求自愿退出市场。[18]后来的研究显示服用氟苯丙胺长达24个月的使用者中,有近30%会出现瓣膜异常。[19]

芬特明在大多数国家(包括美国在内)仍可单独使用。[17]但由于它与苯丙胺相似,因此在许多国家被列为受管制物质。 芬特明是国际上《精神药物公约》中所列的第四类药物(参见精神药物公约#Schedule IV,Stimulants中的phentermine)。[20]美国《受管制物质法案》将其列为附表IV受管制物质(参见受管制物质法案#附表 IV,表示滥用可能性较低),而苯丙胺制剂被列为附表II受管制物质(表示"极有可能被滥用")。[21]

一家名为Vivus英语Vivus的小型制药公司开发一种复方制剂芬特明/托吡酯英语Phentermine/topiramate,最初的商标名为Qnexa,后来改称Qsymia,此药物的发明者为Thomas Najarian,他于2001年在加利福尼亚州洛斯奥索斯开设一家减重诊所,将此复方制剂作仿单标示外使用。 Najarian先前曾在一家名为Interneuron Pharmaceuticals的药厂工作,而Interneuron Pharmaceuticals药厂曾开发一种前述已遭撤回的fen-phen药物。[22]FDA因担心Qsymia的安全性,于2010年拒绝核准此复方制剂,[22]但Vivus药厂提供进一步安全资料而重新申请后,于2012年获得FDA的许可。[23]有位治疗肥胖专家估计当时其同事中约有70%早已透过仿单标示外使用方式提供予求诊者使用。[22]

化学

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芬特明是一种苯丙胺衍生物,在苯丙胺上定位符英语locant上存在一个甲基[8]它是甲基苯丙胺和其他甲基苯丙胺类的结构异构

名称

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芬特明是种类的合成物(苯基叔丁胺)。

此药物在全球以多种品牌和配方销售,包括Acxion、Adipex、Adipex-P、Duromine、Elvenir、Fastin、Ionamin、Lomaira(盐酸芬特明)、Panbesy、Qsymia(芬特明/托吡酯)、Razin、Redusa、 Sentis、Suprenza ,和Terfamex。[24]

参见

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  1. ^ Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2017 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. 2016: 7. ISBN 9781284118971 (英语). 
  2. ^ Sadock BJ, Sadock VA. Kaplan and Sadock's Pocket Handbook of Clinical Psychiatry. Lippincott Williams & Wilkins. 2010: 435. ISBN 9781605472645 (英语). 
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 3.6 3.7 3.8 Phentermine Monograph for Professionals. Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. [2019-04-13]. (原始内容存档于2019-06-07). 
  4. ^ 4.0 4.1 4.2 4.3 4.4 4.5 4.6 4.7 METERMINE (Phentermine) (PDF). TGA eBusiness Services. iNova Pharmaceuticals (Australia) Pty Limited. 2013-07-22 [2013-11-16]. (原始内容存档于2016-10-13). 
  5. ^ Anvisa. RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial [Collegiate Board Resolution No. 784 - Lists of Narcotic, Psychotropic, Precursor, and Other Substances under Special Control]. Diário Oficial da União. 2023-03-31 (2023-04-04) [2023-08-16]. (原始内容存档于2023-08-03) (巴西葡萄牙语). 
  6. ^ Phentermine and topiramate Uses, Side Effects & Warnings. Drugs.com. [2019-04-13]. (原始内容存档于2019-04-13) (英语). 
  7. ^ Phentermine Use During Pregnancy. Drugs.com. [2019-04-13]. (原始内容存档于2019-04-13) (英语). 
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  9. ^ The Top 300 of 2020. ClinCalc. [2022-10-07]. (原始内容存档于2021-02-12). 
  10. ^ Phentermine - Drug Usage Statistics. ClinCalc. [2022-10-07]. (原始内容存档于2020-09-22). 
  11. ^ Bagchi D, Preuss HG. Obesity: Epidemiology, Pathophysiology, and Prevention Second. CRC Press. 2012: 314 [2024-01-03]. ISBN 9781439854259. (原始内容存档于2023-12-23) (英语). 
  12. ^ 12.0 12.1 12.2 12.3 12.4 12.5 12.6 12.7 Phentermine label at FDA (Last updated: January 2012). FDA. [2016-10-13]. (原始内容存档 (PDF)于2017-01-18). 
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  19. ^ Weigle DS. Pharmacological therapy of obesity: past, present, and future. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. June 2003, 88 (6): 2462–2469. PMID 12788841. doi:10.1210/jc.2003-030151可免费查阅. 
  20. ^ Convention on Psychotropic Substances 互联网档案馆存档,存档日期2014-03-14.
  21. ^ Rueda-Clausen CF, Padwal RS, Sharma AM. New pharmacological approaches for obesity management. Nature Reviews. Endocrinology. August 2013, 9 (8): 467–478 [2024-01-03]. PMID 23752772. S2CID 20072687. doi:10.1038/nrendo.2013.113. (原始内容存档 (PDF)于2021-08-28). 
  22. ^ 22.0 22.1 22.2 Pollack A. Diet Treatment, Already in Use, to Get F.D.A. Review. The New York Times. 2012-02-16 [2024-01-03]. (原始内容存档于2017-09-16). 
  23. ^ FDA approves weight-management drug Qsymia. FDA. 2012-07-17 [2024-01-03]. (原始内容存档于2017-01-18). 
  24. ^ International brands for phentermine. Drugs.com. [2016-10-13]. (原始内容存档于2016-10-13). 

外部链接

[编辑]
  • Phentermine. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. [2024-01-03]. (原始内容存档于2019-06-28). 
  • Phentermine. International Programme on Chemical Safety (IPCS). the World Health Organization (WHO). [2024-01-03]. (原始内容存档于2006-04-05). 

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