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氯吡格雷

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氯吡格雷
Skeletal formula
Ball-and-stick model clopidogrel
临床资料
读音/kləˈpɪdəɡrɛl, kloʊ-/[1]
商品名（英语：Drug nomenclature）Plavix、Iscover及其他[2]
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa601040
核准状况
怀孕分级
给药途径口服给药
ATC码
法律规范状态
法律规范
药物动力学数据
生物利用度>50%
血浆蛋白结合率94–98%
药物代谢肝脏
药效起始时间（英语：Onset of action）2小时[9]
生物半衰期7–8小时 (无活性代谢物)
作用时间5天[9]
排泄途径50% 肾脏
46% 胆管
识别信息
  • (+)-(S)-methyl 2-(2-chlorophenyl)-2-(6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridin-5(4H)-yl)acetate
CAS号113665-84-2  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
PDB配体ID
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.127.841 编辑维基数据链接
化学信息
化学式C16H16ClNO2S
摩尔质量321.82 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
  • COC(=O)[C@H](c1ccccc1Cl)N2CCc3c(ccs3)C2
  • InChI=1S/C16H16ClNO2S/c1-20-16(19)15(12-4-2-3-5-13(12)17)18-8-6-14-11(10-18)7-9-21-14/h2-5,7,9,15H,6,8,10H2,1H3/t15-/m0/s1 checkY
  • Key:GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N checkY

氯吡格雷（INN:clopidogrel），以商品名称Plavix等于市场上销售，是一种抗血小板药物（英语：antiplatelet drug）（抗血小板聚集剂），用于降低高风险族群在心血管疾病和中风发病的风险。[9]它在两种情况下也会与乙酰柳酸（阿司匹林）联合使用：心脏病发作和冠状动脉支架植入后 (称为双重抗血小板治疗)。[9]

给药方式为口服。[9]服用后约两小时开始作用，效力持续5天。[9]

使用此药物常见的副作用有头痛、恶心、容易瘀伤、瘙痒和胃灼热。[9]较严重的副作用有出血和血栓性血小板减少性紫癜。[9]虽然没证据表明个体在怀孕期间使用对于胎儿有害，但医界尚未对此进行过充分研究。[3]氯吡格雷属于噻吩吡啶（英语：thienopyridine）类抗血小板药物。[9]其经由不可逆地抑制血小板上的P2Y12（英语：P2Y12）受体而发挥作用。[9]

氯吡格雷于1982年取得专利，并于1997年获准用于医疗用途。[5][10]它已列入世界卫生组织基本药物标准清单之中。[11]此药物于2022年在美国最常用的处方药中排名第47，开立的处方笺数量超过1,300万份。[12][13]市场上有其通用名药物流通。[9]

医疗用途

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氯吡格雷用于预防高风险族群（包括有心肌梗塞和其他形式急性冠状动脉症候群、中风以及周边动脉阻塞病史者）的发病。

美国心脏协会和美国心脏病学会（英语：American College of Cardiology）建议下列族群使用氯吡格雷或相关药物：

  • 接受PCI且无法耐受阿司匹灵治疗的患者，给予负荷剂量和维持剂量
  • 对于选择非侵入性治疗策略的中等至高风险患者，进行长达12个月的维持剂量
  • 对于稳定型缺血性心脏病，在以下情况使用氯吡格雷被认为是"合理"选择：
  • 作为单一药物，供无法耐受阿司匹灵的患者使用
  • 对某些高风险患者与阿司匹灵联合使用[16]

此药物也与阿司匹灵联合用于预防植入冠状动脉支架后的血栓形成，[17]或作为对阿司匹灵不耐受者的替代抗血小板药物。[18]市面上有氯吡格雷与阿司匹林灵组合的复方药流通。[19]

一项统合分析的结果显示氯吡格雷作为抗血小板药物，在降低心血管事件风险方面，对于吸烟者具有更明显的益处（25%），而对于非吸烟者则效果相对较弱（只有8%）。[20]

对于有消化性溃疡病史的族群，治疗指南建议优先选择氯吡格雷作为抗血小板药物，而非阿司匹灵，因为阿司匹灵会抑制前列腺素的合成而加重消化性溃疡。

不良反应

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与氯吡格雷治疗相关的严重不良反应有：

  • 血栓性血小板减少性紫癜 (发病率：每百万名接受治疗的患者中4人)[21][5]
  • 出血 - 与阿司匹林合用可能会增加出血发生率。[22]

在CURE试验（Clopidogrel in Unstable angina to prevent Recurrent Events的缩写 - 不稳定型心绞痛患者使用氯吡格雷预防再次发生的事件）中，无ST段上升型急性冠状动脉症候群患者接受阿司匹林+氯吡格雷，或是安慰剂治疗，随访长达一年后观察到的主要出血率：[5]

  • 任何主要出血：氯吡格雷3.7%，安慰剂2.7%
  • 危及生命出血：氯吡格雷2.2%，安慰剂 1.8%
  • 出血性中风：氯吡格雷0.1%，安慰剂 0.1%

在CAPRIE试验（Clopidogrel versus Aspirin in Patients at Risk of Ischaemic Events的缩写 - 氯吡格雷与阿司匹林在缺血性事件高风险患者中的比较研究）中把氯吡格雷单药疗法和阿司匹林单药疗法在近期发生过中风或心肌梗塞的患者中的疗效进行比较，持续1.6年后观察到的出血率：[5]

  • 胃肠道出血：氯吡格雷2.0%，阿司匹林2.7%
  • 颅内出血：氯吡格雷0.4%，阿司匹林0.5%

在CAPRIE试验中，瘙痒是氯吡格雷比阿司匹林唯一更常见的不良反应。在CURE试验中，两种药物的非出血性不良事件发生率无差异。[5]

皮疹和瘙痒在研究中并不常见（在0.1%至1%的患者中发生），严重的过敏反应罕见。[23]

药物交互作用

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氯吡格雷与其他药物之间的交作用潜力通常较低。与其他影响血液凝固的药物（如阿司匹灵、肝素和纤溶剂）联合使用并未发生相关的相互作用。萘普生确实增加隐匿性胃肠道出血（粪便潜血）的可能性，其他非类固醇抗炎药也可能会。由于氯吡格雷与苯妥英、甲苯磺丁脲（英语：tolbutamide）等药物受到相同的代谢酶CYP2C19（细胞色素P450 2C19酶）作用 ，因此它们在理论上可能存在药物交互作用。然而临床相关的药物交互作用并不明显。[23]

美国食品药品管理局（FDA）于2009年11月宣布，对于使用氢离子泵抑制剂奥美拉唑或埃索美拉唑的人，应谨慎使用氯吡格雷，[24][25][26]但对使用泮托拉唑的人而言似乎属于安全。[27]更新的抗血小板药物普拉格雷与埃索美拉唑的相互作用最小，因此对于正在使用这些氢离子泵抑制剂的人而言，可能是一种比氯吡格雷更好的抗血小板药物。[28]

药理学

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氯吡格雷是一种前体药物，在肝脏中经代谢而成活性代谢物形式。此活性形式可特异性且不可逆地抑制P2Y12受体（为P2Y受体（英语：P2Y receptors）中的亚型），而阻断血小板活化和凝血过程中的一个关键步骤。[29]

药代动力学和代谢

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氯吡格雷在人体内经过两个步骤催化，成为有治疗活性的代谢物。[30]

氯吡格雷是一种前体药物，经过两个步骤活化 - 第一步由CYP2C19、CYP1A2和CYP2B6酶催化，第二步由CYP2C19、CYP2C9、CYP2B6和CYP3A（英语：CYP3A）催化。[29]

氯吡格雷活性代谢物的生物半衰期约为0.5至1.0小时，并通过与血小板P2Y12受体形成二硫键而而发挥作用。携带变异CYP2C19等位基因的患者与具有高功能CYP2C19等位基因的患者比较，前者发生不良事件的风险显著增加，可能高出1.5至3.5倍。[31][32][33]

经测试，个体在口服带有碳-14标记的氯吡格雷后5天内，药物本身及其代谢物约有50%从尿液中排泄，约有46%从粪便中排泄。[9]

2010年，FDA于2010年为Plavix添加一个黑框警告（后续有更新），提醒此药物在无法将药物代谢成为具有活性形式（代谢物）的人之中可能效果会较差。[34]

药物遗传学

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CYP2C19是人体中一种重要的药物代谢酶，可催化许多临床上有用的药物，包括抗忧郁药、巴比妥类药物、氢离子泵抑制剂以及抗疟药和抗肿瘤药物。氯吡格雷是会被此种酶代谢的药物之一。[9]

FDA于2010年在氯吡格雷的药物资讯中添加一个黑框警告，提醒CYP2C19代谢能力较弱的个体需要注意。[34]

作用机制

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氯吡格雷的活性代谢物会特异且不可逆地抑制抑制P2Y12受体，而阻断血小板活化和凝血过程。[29]口服单剂量氯吡格雷后两小时即可观察到血小板抑制作用，由于作用开始缓慢，在需快速作用的场合，医护人员会给患者较高的600或300毫克的负荷剂量。.[35]

社会与文化

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经济学

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一盒商品名为Plavix的氯吡格雷。

Plavix在全球近110个国家/地区销售，于2009年的销售额达到66亿美元。[36]此药物是2007年全球第2畅销药物，[37]在当年仍有20%以上的增长。它于2008年在美国销售额为38亿美元。[38]>

氯吡格雷在美国必治妥施贵宝的专利于2012年到期前[39]是全球第2畅销药物。其于2010年的全球销售额超过90亿美元。[40]

加拿大通用名药物（学名药）公司Apotex于2006年曾短暂销售过氯吡格雷的通用名药物，随后法院命令其停止进一步生产，等待必治妥施贵宝提起的专利侵权诉讼结果。[41]法院裁定必治妥施贵宝的专利在2011年11月前仍受到保护。ref>U.S. judge upholds Bristol, Sanofi patent on Plavix. Reuters. 2007-06-19 [2007-09-05]. （原始内容存档于2011-05-20）. </ref>FDA将氯吡格雷的专利保护期延长6个月，至2012年5月。[42]FDA于2012年5月核准氯吡格雷的通用名药物得以上市。[43]

名称

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氯吡格雷的通用名药物在全球有许多制药厂生产，以非常多品牌名称销售。[2][2]

市场上也有氯吡格雷与阿司匹林组成的复方药销售。[2]

兽医用途

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供治疗猫用途的氯吡格雷。

研究显示氯吡格雷可有效降低猫的血小板聚集，因此可用于预防猫主动脉栓塞症。[44]








参考文献

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延伸阅读

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外部链接

[编辑]
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