5-氟尿嘧啶

5-氟尿嘧啶
临床资料
怀孕分级	澳: D ; ; D (静脉), X (局部注射) (US);
给药途径	静脉注射和局部给药
ATC码	L01BC02 (WHO) ;
法律规范状态
法律规范	美：处方药（℞-only）;
药物动力学数据
生物利用度	28—100%
血浆蛋白结合率	8—12%
药物代谢	细胞内代谢和肝脏代谢 (CYP-介导)
生物半衰期	10—20分钟
排泄途径	肾脏排泄
识别信息
	IUPAC命名法 5-氟-1H-嘧啶-2,4-二酮; ;
CAS号	51-21-8
PubChem CID	3385;
DrugBank	APRD00516;
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID2020634 ;
ECHA InfoCard	100.000.078
化学信息
化学式	C4H3FN2O2
摩尔质量	130.08 g·mol−1

5-氟尿嘧啶（英语：fluorouracil，简写为5-FU或f5U）是一种嘧啶类似物，主要用于治疗肿瘤。5-氟尿嘧啶属于抗代谢药的一种。常与亚叶酸（leucovorin）合并使用。

二氟化氙与尿嘧啶反应后，会产生5-氟尿嘧啶。

用途

化疗药5-Fu于1956年取得专利，1962年开始用于医疗，被列为世界卫生组织基本药物^[1]。用于治疗肿瘤已超过50余年，可通过多种途径发挥作用，其中最主要的作用方式是作为胸苷酸合成酶抑制剂，阻断DNA复制的必需原料——胸腺嘧啶的合成。胸苷酸合成使单磷酸脱氧尿嘧啶（dUMP）发生甲基化从而变成单磷酸胸腺嘧啶（dTMP）。

与其它抗肿瘤药类似，5-FU作用于全身各个系统，快速分裂的细胞（如肿瘤细胞，亦包括消化道上皮细胞以及生殖细胞）因其核酸合成活动活跃而受到的影响最大。

5-FU主要用于结直肠癌以及前列腺癌的治疗，数十年前就已建立了标准的化疗方案。

5-FU也用于眼科手术，尤其是小梁切除术（减低青光眼患者眼内压的一种手术），手术部位容易形成过量的疤痕组织是该手术失败的主要原因。5-FU在此主要起抗疤痕形成的作用。

5-FU局部应用可治疗日光性角化症以及某些类型的皮肤基底细胞肿瘤。

5-FU是新一代化疗药尿嘧啶-替加氟的主要成分。

作为一种嘧啶类似物，5-FU可在细胞内转化成不同的细胞毒性代谢产物，与DNA和RNA结合，最终通过抑制DNA合成导致细胞周期停滞和细胞凋亡。它是一种S期特异性药物。除了与DNA和RNA的作用之外，5-FU也可抑制外切体复合物，一种核酸外切酶的活性，其对细胞生存具有关键作用。

抗肿瘤新药卡培他滨（Capecitabine）经口服吸收后在组织内被转化成5-FU从而发挥抗肿瘤的作用。

药物副作用包括严重脱水、骨髓抑制、肠炎、口腔溃疡、皮炎、心绞痛以及心肌梗死、急性肾功能不全、间质性肺炎、肝功能损害、黄疸、腹泻等等。5-FU也可导致急性的中枢神经系统损伤（白质脑病），以及小鼠中枢神经系统进行性退行性改变。后者主要是5-FU对少突胶质细胞的毒性引起脱髓鞘反应所致。^[2]

使用嘧啶类的药物必须注意的是，某些患者不能代谢该类药物。目前的理论表明，将近8％的人患有DPD缺乏症，即代谢该类药物的基因活性丧失。

索立夫定（sorivudine），一种抗病毒药物，主要用于治疗带状疱疹，其代谢产物可与5-FU代谢的相关酶类不可逆结合，从而使5-FU血药浓度升高，骨髓抑制等副作用更为明显，重者可导致死亡。

^ Fischer, Janos; Ganellin, C. Robin. Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. 2006: 511 [2020-04-19]. ISBN 9783527607495. （原始内容存档于2020-12-06）（英语）.
^ Chemotherapy Causes Delayed Severe Neural Damage, Study Shows., BioMed Central/Journal of Biology (ScienceDaily), 2008-04-22 [2008-04-30], （原始内容存档于2008-04-30）