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耐甲氧西林金黄色葡萄球菌

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耐甲氧西林金黄色葡萄球菌
人类中性粒细胞（绿色）和MRSA（桃红色球状物）的扫描电子显微镜成像
科学分类 编辑
域： 细菌域 Bacteria
门： 芽孢杆菌门 Bacillota
纲： 芽孢杆菌纲 Bacilli
目： 核衣细菌目 Caryophanales
科： 葡萄球菌科 Staphylococcaceae
属： 葡萄球菌属 Staphylococcus
种：
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 S. aureus
二名法
Staphylococcus aureus

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（英语：Methicillin-resistant Staphylococcus aureus）或多重抗药金黄色葡萄球菌（Multiple-resistant Staphylococcus aureus），是金黄色葡萄球菌的一独特菌株，对几乎所有青霉素类抗生素具有抗药性，包括甲氧西林（Methicillin）及其他抗β内酰胺酶的青霉素[1]。MRSA首次发现于1961年的英国，现时已广泛散播，被称为“超级细菌”。

名称释疑

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抗青霉素酶青霉素 （Penicillinase-resistant penicillin）是可抵抗青霉素酶分解的青霉素，甲氧西林（Methicillin）属于当中最先被开发出来的一种，现因副作用太多不再使用；副作用较少的苯唑西林（Oxacillin）则是现今最常用的抗青霉素酶青霉素。

所以“抗甲氧西林金黄色葡萄球菌”(MRSA) 又可以称为“抗苯唑西林金黄色葡萄球菌”（Oxacillin-resistant Staphylococcus aureus，简称ORSA）；相对地，其他非MRSA的金黄色葡萄球菌，有时被特称为“甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌”或是“苯唑西林敏感金黄色葡萄球菌”（methicillin-susceptible Staphylococcus aureus或Oxacillin-susceptible Staphylococcus aureus，简称MSSA或OSSA）。

虽然MRSA传统上被视为是从医院感染（Hospital-associated MRSA，简称HA-MRSA），但现时已有一种社区型的MRSA（Community-associated MRSA，简称CA-MRSA）。

简介

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金黄色葡萄球菌是一种在环境中极之普遍存在的细菌，相信全世界人口有约三分之一的体内带有它，而在一般的健康情况下并不会造成任何问题。过去，葡萄球菌只会在弄伤皮肤或伤口处造成感染。但最近[何时？]却由于过度使用抗生素的缘故，金黄色葡萄球菌的菌株已具抗药性。若免疫系统出现弱点时，纵然没有伤口亦可以导致抗药性金黄色葡萄球菌感染。症状包括是疖，甚至出现坏死性筋膜炎。MRSA感染一般会使用万古霉素来治疗，但现时已发现对万古霉素感受性下降的葡萄球菌。[2]

MRSA的感染个案往往是起源于医院或是体育馆。很多专业运动员在体育馆的更衣室内感染了MRSA。另外，于2006年6月22日，因54人在无执照纹身馆感染MRSA，美国疾病控制与预防中心发出了因纹身爆发的MRSA感染警告。[3]

微生物学

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金黄色葡萄球菌的抗甲氧西林特性是因获得称为“SCCmec”的葡萄球菌盒式染色体，并由称为“mecA”的基因所造成。这种基因会产生一种青霉素结合蛋白--PBP2a，PBP2a不容易跟β内酰胺环类药物结合，使其杀菌力下降。[4]

有些金黄色葡萄球菌的菌株会过度产生β内酰胺酶，纵然它们是mecA阴性，仍然会出现对苯唑西林及甲氧西林的抗药性。它们的浓度略多于最低抑菌浓度及形成最低抗性。其他的菌株可以产生修改了的青霉素结合蛋白（非PBP2）及形成了对β内酰胺类抗生素不同的抗药性。

死亡率

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有报告指出在所有住院病人中，感染MRSA的病人的平均住院时间是其他病人的三倍，死亡率是其他病人的五倍[5]。另有报告指感染MRSA的病人在感染30天内的死亡率是34%，而感染MSSA的病人死亡率却相若，为27%。[6]

临床症状

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金黄色葡萄球菌一般都是植菌在鼻前孔，可能会令呼吸道、伤口、静脉导管及尿道的皮肤及软组织感染，引致脓疮、红肿、发热及流脓。

MRSA感染通常都是没有症状的，而且可以维持长达数个星期至几年的时间。感染病人的若免疫系统受损，相比起有症状的继发感染病人，会有着更大的危险。

传播途径

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抗药性金黄色葡萄球菌感染主要透过直接传播，身体接触、皮肤有伤口、挤迫环境及个人卫生欠佳，亦有可能造成感染。而病患者的双手若接触过伤口及分泌物，有可能将病菌带到身体其他部分。而健康人士亦可能成为带菌者。[7]

治疗

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万古霉素（Vancomycin）及替考拉宁（Teicoplanin）是用来治疗MRSA感染的胜肽几丁聚糖抗生素。替考拉宁是与万古霉素在结构上同类及有着相似的抗菌性，但半衰期却更长。两种药物的口服吸收都较低，所以都是以静脉注射方式用药。但例外的是伪膜性结肠炎（pseudomembranous colitis），万古霉素必须要经口服进入肠胃道来治疗这种感染。

MRSA的几种菌株都有抗药性，甚至是万古霉素及替考拉宁。那些新进化的MRSA称为万古霉素敏感性减低金黄色葡萄球菌（Vancomycin intermediate-resistant Staphylococcus aureus，简称VISA）。[8]利奈唑胺（Linezolid）、奎奴普丁－达福普丁、达托霉素（daptomycin）及老虎霉素（Tigecycline）都是最近新进用作治疗的药物，一般用在对胜肽几丁聚糖抗生素无效的严重感染上。较轻微的感染可以用口服的制剂来治疗，包括利奈唑胺、立汎霉素（Rifampicin）及夫西地酸（Fusidic Acid）、原始霉素（Tilmicosin）、增效磺胺甲基异𫫇唑（甲氧芐啶和磺胺甲𫫇唑合剂）（SMZ-TMP）、脱氧羟四环霉素（Doxycycline）及克林霉素（Clindamycin）。

于2006年5月18日，默沙东药厂刊登了一项研究，发现一种全新的抗生素称为平板霉素（Platensimycin），能有效地杀死MRSA。[9]

根据美国感染症协会的准则，治疗MRSA菌血症的首选药物为万古霉素或达托霉素的单一疗法[10]，然而近来有研究指出，使用达托霉素加头孢洛林的合并疗法作为第一线治疗手段，对于患者的预后较佳。[11]

防止及控制感染

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酒精是已证实是对MRSA有效的消毒剂。季铵盐可以与酒精一并使用，以增加消毒的持久力。院内感染的防止需要定期的清洗。在二氧化碳内不可燃的酒精蒸气系统或是次氯酸钠都是经常被用来清除MRSA感染病房或植菌房间的。

2004年8月下旬，在抵抗MRSA的试验计划成功下，英国国家健康中心推行了一个运动。在病房内需要有含酒精的洗手液，以方便员工能经常洗手。若这运动能减低1%的感染，则可算是十分成功。美国疾病控制与预防中心亦有报告指单靠洗手这个运动，就已经每年能救回约30,000病人（不单是MRSA感染，亦包括其他院内感染）的性命。

直至1990年代，英国所实行的政策是立即隔离所有感染MRSA的病人，并替所有职员进行检查及停工接受治疗。但是数学模型显示虽然有如此有效的检查及隔离政策，但仍有可能出现失去控制的感染情况。这种情况的出现是因植菌的病人回到社区后，令社区植菌病人的数量达至临界，令该政策受到打击。[12] 一些没有受MRSA打击的国家有荷兰，她的成功是因尝试根绝植菌的情况，而非感染的病发。[13] 对于受MRSA打击的国家（如英国及美国而言，荷兰的成功显示英国所行的政策仍可以有效[13]，但须在设备上作出更大的投资。其他的建议有使用所有可能的方式防止病人的重新感染等。[14]

流行病学

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约有5千3百万人口相信是带有MRSA。科学家估计约20亿人口（全世界人口的25-30%）带有葡萄球菌。[15]

因为在医院经常是以多种抗生素来治疗囊肿性纤维化病人，他们多被MRSA植菌，从而提高了患上MRSA引起的肺炎风险。交叉感染的风险亦增加了使用隔离病房。病人接受氟喹诺酮是很容易受MRSA植菌的[16]，这可能是因为一般运行的MRSA菌株都是带抗氟喹诺酮性的，纵然病人已接受氟喹诺酮清理金黄色葡萄球菌，MRSA亦能植菌在病人身上。

在美国有在体育馆内的更衣室爆发MRSA植菌及感染的个案，且有上升的趋势。这些个案是透过皮肤接触而感染。在小儿病房[17] 及育婴室[18] 亦出现MRSA感染问题。

在使用静脉注射药物的人口中，MRSA所引起的感染，是所有金黄色葡萄球菌所引起的感染的20%。这些在医院外的MRSA菌株，现被称为社区型的MRSA（简称CA-MRSA），不单难以治疗，更是带有毒性的。CA-MRSA表面上不是在社区会自行进化的，而是一种由离开医院环境的MRSA与在社区较易治疗的生物混合而成。大部分混合菌株都带有毒性，令它们的感染侵害更猛烈，在轻微的抓伤及割伤下形成在深层组织的感染及致命肺炎等。[19]

在2005年早期，在英国的因MRSA感染的死亡率约为每年3000个。[20]葡萄球菌感染个案占全国感染个案的一半。MRSA在医院感染成为了一项政治议题，成为2005年英国大选的卫生政策的讨论课题。

2005年夏天，荷兰的研究员在三个猪农及他们的家人，连带他们的猪只发现MRSA的感染。[21]内梅亨大学正在调查MRSA在猪只的传播，及会否成为一种动物病。

最近发现MRSA能在棘变形虫内进行复制，增加数目达至1000倍。[22] 由于棘变形虫可以制造在空气中飘浮的包囊，它成为可以在空气中传播MRSA的生物。至于是否在临床环境控制棘变形虫对控制MRSA有所帮助，则有待进一步的研究证实。

菌株

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在英国，最普遍的MRSA菌株是EMRSA15及EMRSA16。[23] EMRSA16是最经常被提及，并源自于凯特灵。

在美国，社区型MRSA的传染病是因CC8菌株ST8:USA300型所致，它带有mec IV的染色体、PV杀白细胞素及肠毒素Q与肠毒素K。[24] 其他社区型MRSA菌株包括有ST8:USA500型及ST59:USA1000型。

最普遍在美国的医院型MRSA是CC30菌株ST36:USA200型，它带有SCCmec II的染色体、肠毒素A及中毒性休克症候群的毒素1基因。[24]

参考

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  1. ^ Foster T. Staphylococcus. In: Barron's Medical Microbiology (Barron S et al, eds.) 4th ed. Univ of Texas Medical Branch. 1996. (via NCBI Bookshelf) ISBN 978-0-9631172-1-2. 
  2. ^ 中华民国疾病管制局─对万古霉素感受性下降之金黄色葡萄球菌
  3. ^ Centers for Disease Control and Prevention. Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Skin Infections Among Tattoo Recipients --- Ohio, Kentucky, and Vermont, 2004--2005. Morbidity and Mortality Weekly Report. 2006年6月22日 [2006年11月6日]. （原始内容存档于2021年4月11日） （英语）. 
  4. ^ Guignard B, Entenza JM, Moreillon P. Beta-lactams against methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Curr Opin Pharmacol. 2005, 5 (5): 479–89. PMID 16095969. 
  5. ^ Gary A. Noskin; Robert J. Rubin; Jerome J. Schentag; Jan Kluytmans; Edwin C. Hedblom; Maartje Smulders; Elizabeth Lapetina; Eric Gemmen. The Burden of Staphylococcus aureus Infections on Hospitals in the United States. Arch Intern Med. 2005, 165: 1756–1761.  外部链接存在于|title= (帮助)
  6. ^ Wyllie DH, Crook DW, Peto TEA. Mortality after Staphylococcus aureus bacteraemia in two acute hospitals in Oxfordshire, 1997–2003: cohort study. Brit Med J. 2006, 333: 281–4. 
  7. ^ 社区型抗药性金黄色葡萄球菌感染 卫生署 卫生防护中心单张
  8. ^ Schito GC. The importance of the development of antibiotic resistance in Staphylococcus aureus. Clin Microbiol Infect. 2006,. 12 Suppl 1: 3–8. PMID 16445718. 
  9. ^ Wang J; et al. Platensimycin is a selective FabF inhibitor with potent antibiotic properties. Nature. 2006,. 441(7091): 358–61. PMID 16710421. 
  10. ^ Liu, C. Infectious Diseases Society of America. Clinical practice guidelines by the Infectious Diseases Society of America for the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections in adults and children. Clin Infect Dis. 2011, 52: e18–e55. 
  11. ^ Geriak, M.; Haddad, F.; Rizvi, K.; Rose, W.; Kullar, R.; LaPlante, K.; Yu M.; Vasina L.; Ouellette K.; Zervos M.; Nizet V.; Sakoulas G. Clinical Data on Daptomycin plus Ceftaroline versus Standard of Care Monotherapy in the Treatment of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Bacteremia. Antimicrobial agents and chemotherapy. 2019, 63 (5). 
  12. ^ Cooper BS, Medley GF, Stone SP; et al. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus in hospitals and the community: stealth dynamics and control catastrophes. Proc Natl Acad Sci USA. 2004, 101 (27): 10223–8. PMID 15220470. 
  13. ^ 13.0 13.1 Bootsma MC, Diekmann O, Bonten MJ. Controlling methicillin-resistant Staphylococcus aureus: quantifying the effects of interventions and rapid diagnostic testing. Proc Natl Acad Sci USA. 2006, 103 (14): 5620–5. PMID 16565219. 
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  15. ^ Keep Kids Healthy. MRSA Infections. LLC. 2003年11月5日 [2006年11月7日] （英语）. [永久失效链接]
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  17. ^ J W Gray. MRSA: the problem reaches paediatrics. Archives of Disease in Childhood. 2004年 [2006年11月7日]. （原始内容存档于2006年10月4日） （英语）. 
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  24. ^ 24.0 24.1 Diep BA, Carleton HA, Chang RF; et al. Roles of 34 virulence genes in the evolution of hospital- and community-associated strains of methicillin-resistant Staphylococcus aureus. J Infect Dis. 2006, 193 (11): 1495–1503. 

内部链接

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外部链接

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